JCI Insight:为期4周的高AGE饮食不会损害肥胖个体的葡萄糖代谢和血管功能
2022-05-19 从医路漫漫 MedSci原创
除了AGEs的内源性形成外,当受热时,食物中也会形成AGEs,特别是那些富含糖、蛋白质或脂肪的食物。
背景:晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质和其他大分子中糖基化氨基的异质性基团,体内糖基化终末产物(AGEs)的积累可能推动2型糖尿病及其相关血管功能障碍的病理生理学。除了AGEs的内源性形成外,当受热时,食物中也会形成AGEs,特别是那些富含糖、蛋白质或脂肪的食物。由于加热食物对无菌、风味和颜色有良好的影响而被广泛使用,西化社会的饮食极大地增加了身体对AGE的暴露。在动物和人类中的研究表明,这些饮食AGEs被吸收,高AGEs饮食可能导致内皮功能障碍和炎症,胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。然而,减少AGE摄入量是否会改善2型糖尿病和血管功能障碍的危险因素仍存在争议。
到目前为止,研究主要采用不同的烹饪技术来调节饮食AGE,如煮与炸,或者不匹配热量和常量营养素的干预和控制饮食。此外,膳食AGE几乎完全是使用IHC的数据库估算的,而不是使用当前的黄金标准仪器方法超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)。上述研究的观察结果可能归因于饮食AGE以外的因素。最近在肥胖个体中进行的交叉随机对照试验(RCT)部分规避了这些先前研究的局限性,其中与高AGE饮食相比,胰岛素敏感性在2周的低胰岛素饮食后得到改善。然而,仍然存在一些重要的差距。虽然饮食AGE不影响静脉注射葡萄糖后的胰岛素分泌,但这不是由C-肽去卷积决定的,也没有根据观察到的胰岛素敏感性变化进行调整。此外,越来越多的人认为胰岛素清除是2型糖尿病的一个独立危险因素,但本研究并未对其进行调查。此外,还没有在一个控制良好的RCT中对微血管和大血管功能、胰岛素敏感性的重要因素、β细胞功能和心血管风险进行研究。
目的:本研究的目的是调查饮食AGE对2型糖尿病病发病相关因素和血管功能的影响。为此,我们在双盲、平行RCT中研究了4周等热量和大量营养素匹配饮食(低AGE或高AGE)胰岛素敏感性、分泌和清除、微血管和大血管功能、炎症标记物以及腹型肥胖者血脂的影响。
方法:在双盲、平行设计中,将腹部肥胖但其他方面健康的个体随机分配到特定设计的4周饮食(低AGE或高AGE)。通过结合高胰岛素血症-正常血糖和高血糖钳夹来评估胰岛素敏感性、分泌和清除。通过最先进的体内测量和生物标志物评估微血管和大血管功能、炎症和脂质分布。通过质谱法评估尿和血浆中Nε-(羧甲基)赖氨酸(CML)、nε-(1-羧乙基)赖氨酸(CEL)和nδ-(5-氢-5-甲基4-咪唑-2-基)-鸟氨酸(MG-H1)的特异性age。
结果:在73名个体(22名男性,平均SD年龄和身体质量指数52±14岁,30.6±4.0kg/m2)中,低AGE和高AGE饮食中CML、CEL和MG-H1的摄入量相差2.7倍、5.3倍和3.7倍,导致尿液和血浆中这些年龄的相应变化。尽管如此,在胰岛素敏感性、分泌或清除方面没有差异;微血管和大血管功能;全身炎症;或低和高饮食年龄组之间的脂质分布图(对于所有治疗效果,P > 0.05)。
表1.干预期间的平均每日AGE、二羰基和能量摄入量
表2 4周低和高AGE饮食对腹型肥胖个体主要结果的影响
图1 腹部肥胖个体4周低AGE或高AGE饮食前后24小时尿和血浆中AGE图。(A–J)黑线表示中间值,方框边缘表示第一个和第三个四分位数,线条表示所有数据的最小值和最大值。一名参与者被认为是不符合要求的,不包括在这些变量的统计分析中。该参与者显示为一个黑点。干预后组内差异通过配对样本t检验进行评估,而干预期后组间差异通过以性别、年龄和感兴趣结果的基线值作为协变量的单向协方差分析进行评估。低AGE组和高AGE组分别为36和38。CEL,nε-(1-羧乙基)赖氨酸;CML,Nε-(羧甲基)赖氨酸;MG-H1,nδ-(5-氢-5-甲基-4-咪唑-2-基)-鸟氨酸;pb,结合蛋白。
结论:这项全面的RCT证明了在腹部肥胖个体中4周低或高AGE饮食的非常有限的生物学价值。
原文出处: Linkens AM, Houben AJ, Niessen PM, et al.A 4-week high-AGE diet does not impair glucose metabolism and vascular function in obese individuals.JCI Insight 2022 Mar 22;7(6)
作者:从医路漫漫
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