CLIN CANCER RES：LY3023414治疗晚期肿瘤患者
2018-07-19 MedSci MedSci原创
PI3K/mTOR通路在肿瘤中通常出现异常。LY3023414是Ⅰ类PI3K亚型，mTOR和DNA-PK的选择性抑制剂。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了LY3023414的Ⅰ期临床试验结果。
PI3K/mTOR通路在肿瘤中通常出现异常。LY3023414是Ⅰ类PI3K亚型，mTOR和DNA-PK的选择性抑制剂。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了LY3023414的Ⅰ期临床试验结果。
LY3023414剂量为一天一次或一天两次，3+3剂量递增，而后进行拓展队列研究LY3023414与CYP34A药物之间的作用（DDI）。主要的研究目的是确定推荐Ⅱ期临床试验剂量（RP2D）。其他观察指标包括安全性，药代动力学/药效学和抗肿瘤活性。最终共47例患者接受LY3023414一天一次（20-450mg）或一天两次（150-250mg）。在450mg 一天一次的3例患者均观察到剂量限制毒性（血小板减少，低血压，高血钾症），250mg 一天两次的4例患者中3例观察到剂量限制毒性（低磷酸盐血症，虚弱，粘膜炎症），200mg 一天两次的15例患者中1例观察到剂量限制毒性（恶心）。常见的不良反应为恶心，虚弱和呕吐，反应通常为轻度或中度。DDI分析表明LY3023414对CYP3A4有轻度的抑制作用。在1例存在PIK3R1和PTEN突变的子宫内膜癌患者中观察到持续部分缓解，还有13例患者出现病变区域缩小。
文章最后认为，LY3023414安全性在可接受范围内，对晚期肿瘤患者具有单药活性。LY3023414单药治疗的RP2D为200mg 每天两次。
原始出处：
Johanna C.Bendell,Anna M.Varghese,et al.A First-in-Human Phase 1 Study of LY3023414,an Oral PI3K/mTOR Dual Inhibitor,in Patients with Advanced Cancer.CLIN CANCER RES.July 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3421
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