Molecular Psychiatry：单剂量裸盖菇素和迷幻蘑菇提取物在SAPAP3啮齿类OCD样过度自梳理模型中的长期益处

强迫症（OCD）是一种高度流行且致残性较高的疾病，现有治疗方法对约40%的患者效果有限，约10%的患者被认为是难治性。为此，迫切需要新的治疗手段。啮齿类动物模型，尤其是SAPAP3基因缺失的老鼠，表现出类似OCD的过度自梳理行为，这一行为与人类的病理性自梳理和焦虑症状有相似之处。裸盖菇素（一种经典致幻剂）在某些患者中显示出对OCD症状的缓解作用，但其机制仍不明确。因此，本研究旨在探讨裸盖菇素及迷幻蘑菇提取物对SAPAP3基因缺失小鼠OCD样行为的影响，尤其关注其长期作用。

本研究使用了SAPAP3基因缺失小鼠，这些小鼠在行为上表现出过度自梳理和焦虑的特征。小鼠被随机分配到三组：分别接受裸盖菇素（4.4 mg/kg）、迷幻蘑菇提取物（相同剂量的裸盖菇素）或生理盐水（对照组）的单次腹腔注射。研究在注射后2天、12天和21天评估自梳理行为、头部和身体抽搐、焦虑水平等行为特征。研究设计为随机对照试验，实验员在不知道小鼠分组的情况下进行评分。对于改善率超过10%的小鼠，还进行了为期7周的长期随访研究。

行为数据的收集通过录像记录完成，录像分析由独立评估者进行，评估者对小鼠的处理分组不知情。统计分析主要通过方差分析（ANOVA）进行，重点评估自梳理行为和抽搐行为的变化情况。此外，研究还设计了大理石掩埋实验（MBT）、开放场测试（OFT）和高架十字迷宫（EPM）等行为测试，以评估小鼠的焦虑水平和活动性。

图1：临床试验结构图

结果显示，与生理盐水对照组相比，裸盖菇素和迷幻蘑菇提取物显著减少了小鼠的自梳理行为。生理盐水组小鼠在21天内自梳理行为增加了118.71%，而裸盖菇素组减少了14.60%，迷幻蘑菇提取物组减少了19.20%。方差分析显示时间和治疗间的交互效应显著（p < 0.0001）。两者的疗效在第12天达到峰值，迷幻蘑菇提取物在减少头部和身体抽搐方面表现出更好的效果。

在长期随访中，裸盖菇素和迷幻蘑菇提取物的治疗效果持续了6周。注射后42天，迷幻蘑菇提取物组的小鼠自梳理行为减少了43.3%，而裸盖菇素组减少了5.2%。在所有的行为测试中，迷幻蘑菇提取物在减轻焦虑、改善探索行为等方面也表现出优势。进一步的分析发现，迷幻蘑菇提取物组在大理石掩埋测试中的表现显著提高，表明治疗后小鼠的焦虑水平下降。与对照组相比，迷幻蘑菇提取物在开放场测试和高架十字迷宫测试中的焦虑指标也有所改善。

图2：裸盖菇素和迷幻蘑菇提取物对SAPAP3缺失小鼠自梳理行为和抽搐的影响

本研究表明，单剂量的裸盖菇素和迷幻蘑菇提取物能显著缓解SAPAP3基因缺失小鼠的OCD样过度自梳理行为和焦虑症状，并且这种疗效在治疗后可持续长达6周。相比裸盖菇素，迷幻蘑菇提取物在减轻抽搐行为和焦虑症状方面表现更为优越。这些结果支持裸盖菇素及其提取物作为OCD潜在治疗手段的临床试验，并为进一步研究其治疗机制提供了依据。

原始出处：

Brownstien M, Lazar M, Botvinnik A, et al. Striking long-term beneficial effects of single dose psilocybin and psychedelic mushroom extract in the SAPAP3 rodent model of OCD-like excessive self-grooming. *Mol Psychiatry*. 2024; https://doi.org/10.1038/s41380-024-02786-0