LANCET：靶向性释放布地奈德治疗免疫球蛋白肾炎
2017-05-26 MedSci MedSci原创
IgA肾病被认为与粘膜免疫系统功能障碍相关，其表现为肾脏IgA沉积，导致20-40％的患者在10-20年内出现损伤和终末期肾脏疾病。在这项试验（NEFIGAN）中，研究人员旨在评估一种新靶向释放制剂（TRF-布地奈德）的安全性和功效，设计将药物递送至IgA肾病患者的远端回肠。
原发性IgA肾病是全世界最常见的慢性肾小球疾病，患者通常为年轻人。近日，国际杂志LANCET上在线发表一项关于靶向性释放budesonide和安慰剂治疗免疫球蛋白肾炎的双盲，随机，安慰剂对照的临床二期试验。
IgA肾病被认为与粘膜免疫系统功能障碍相关，其表现为肾脏IgA沉积，导致20-40％的患者在10-20年内出现损伤和终末期肾脏疾病。在这项试验（NEFIGAN）中，研究人员旨在评估一种新靶向释放制剂（TRF-布地奈德）的安全性和功效，设计将药物递送至IgA肾病患者的远端回肠。
研究人员开展了一项随机，双盲，安慰剂对照的2b期试验，包括在欧洲10个国家的62个肾脏诊所进行的6个月的准备，9个月的治疗和3个月的随访。研究人员募了18岁以上的活检确诊为原发性IgA肾病和持续性蛋白尿的患者。采用计算机程序随机分配患者，以基线尿蛋白肌酐比（UPCR）分层，使用固定大小为3，比例为1:1比例，16 mg /天TRF-布地奈德，8 mg /天TRF-布地奈德或安慰剂。患者每天一次，在治疗阶段早餐前1小时自行服药。所有患者在整个试验期间继续进行优化RAS阻断治疗。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01738035。
从2012年12月11日至2015年6月25日期间，对150名随机对照患者进行治疗（安全性）研究，149名患者符合全套分析标准。总体而言，在9个月时，与平均UPCR基线相比，TRF-布地奈德（16mg
/天加8mg /天）减少了24.4％（SEM7.7％），而安慰剂为0.74。（95％CI 0.59-0.94; p = 0.0066）。在9个月时，接受16 mg / day（0.71; 0.53-0.94，p = 0.0092）的48例患者UPCR下降了27.3％，接受8毫克/天的48例患者UPCR下降了21.5％（0.76; 0.58-1.01; p = 0.0290），而接受安慰剂的50例患者平均UPCR增加了2.7％。在随访期间效果一直持续。不良事件的发生率在所有组中相似，TRF-布地奈德16mg /天组49例中43例（88％），TRF-布地奈德51mg/d中的51例（94％）中48例，对照组 50例中42例（84％）。13个严重不良事件中的两个可能与TRF-布地奈德-深静脉血栓形成（16
mg/天）和随访中肾功能不明原因恶化有关（患者在2周内从16
mg/d降至8 mg/d并在4周后进行随访评估）。
研究表明，将TRF布地奈德16 mg /天加入优化RAS阻断治疗，IgA肾病患者蛋白尿会减少。这种效应表明发展为晚期期肾病的风险有所降低。TRF-布地奈德可能成为以肠粘膜免疫上游为靶标的IgA肾病第一个特异性治疗方法。
原始出处：
Bengt C
Fellström, Jonathan Barratt, et.al. Targeted-release budesonide versus placebo
in patients with IgA nephropathy (NEFIGAN): a double-blind, randomised,
placebo-controlled phase 2b trial.
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