Nat Commun：抗IL-20单抗7E或可成为胰腺癌的新型靶向药物
2020-09-17 xiaozeng MedSci原创
在胰腺癌的发生发展过程中，患者通常会伴随癌症相关恶病质（CAC），主要表现为体重进行性减轻，骨骼肌消瘦和脂肪组织萎缩等。晚期胰腺导管癌（PDAC）也常常伴有CAC，这类患者的预后往往较差，5年生存率&
在胰腺癌的发生发展过程中，患者通常会伴随癌症相关恶病质（CAC），主要表现为体重进行性减轻，骨骼肌消瘦和脂肪组织萎缩等。晚期胰腺导管癌（PDAC）也常常伴有CAC，这类患者的预后往往较差，5年生存率<5％。
包括IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ（γ干扰素）在内的促炎细胞因子是CAC的关键介质，靶向这些细胞因子被认为是潜在的预防代谢失衡和恶病质的干预手段。
促炎症细胞因子IL-20是IL-10家族成员之一，既往研究显示，IL-20可以促进肝细胞癌、乳腺癌、前列腺癌和口腔癌的生长并促进这些癌症的转移。然而目前尚不清楚IL-20与PDAC和CAC发生发展的相关性，以及靶向IL-20是否能作为PDAC的有效治疗手段。
该研究分析发现，72例PDAC患者肿瘤组织中IL-20表达水平的升高与患者较差的总体生存预后相关。研究人员构建了转基因小鼠模型（KPC）和原位PDAC小鼠模型，以检测抗IL-20单克隆抗体（7E）的治疗效果。
7E治疗抑制肿瘤的生长
结果发现，靶向IL-20不仅能够降低PD-L1的表达水平、延长生存期，而且还可以抑制肿瘤的生长和原位PDAC模型中的M2样巨噬细胞极化。进一步研究显示，相比于单一用药，7E与抗PD-1抗体联合使用能更好的抑制肿瘤的生长。7E治疗也被证实能够缓解CAC的恶病质症状。
综上，该研究结果显示，IL-20是胰腺导管癌发生发展的一个关键调控因子，抗IL-20单抗7E可能是PDAC和CAC治疗的一个潜在药物。
原始出处：
Lu, S., Pan, H., Hsu, Y. et al. IL-20 antagonist suppresses PD-L1 expression and prolongs survival in pancreatic cancer models. Nat Commun 11, 4611 (14 September 2020).
作者：xiaozeng
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