分子靶点和机制：中药有效逆转结直肠癌上皮-间质转化诱导的转移

结直肠癌 (CRC) 是一种以结肠和直肠细胞异常增殖为特征的疾病。尽管近几十年来早期发现和治疗取得了进展，但淋巴转移和远处转移仍然是 CRC 患者死亡的主要原因，晚期 CRC 的总体生存率仍然不能令人满意。

已证实上皮-间质转化（EMT）转化与肿瘤转移密切相关。总的来说，EMT 变换被认为是 CRC 转移性转变的主要贡献者，非常需要复杂的 EMT 程序通过多层调控进行协同干预。

近几十年来，基于中医理论或临床经验的大量中药单体化合物和中药制剂的抗转移作用研究取得了长足的进步。在此主要关注某些生物活性化合物、天然草药提取物和中草药方抑制 EMT 程序按照其特定特征抑制 CRC 的侵袭和转移。重要的是，EMT转化中存在多条信号通路，具有大量相互作用的成分和串扰分子机制，目前大部分文献报道主要集中在TGF-β/Smads、PI3K/Akt、NF-κB、和 Wnt/β-catenin、Notch 信号通路。

EMT 项目期间的关键分子靶点和相关信号通路参与抑制中药对 CRC 的迁移和侵袭特征：

有趣的是，可以观察到中草药方，以及含有白藜芦醇、黄连素、人参皂甙 Rb2、氧化苦参碱、槲皮素和 SBPW3 的天然草药化合物，在对抗 EMT 诱导的 CRC 细胞转移方面具有明显的效果。在体外和体内模型实验中抑制 TGF-β1/Smads 信号传导。同样，含有雷公藤内酯、姜黄素、芹菜素的三种天然植物化合物能够通过阻碍ß来有效调节 Wnt/β-catenin 通路-catenin 易位进入细胞核，白藜芦醇、SBEE 和 JSD 通过介导 PI3K/AKT 信号传导发挥抗转移作用。

此外，RCWE、ALWE、ALEE、人参皂甙Rg3R和人参乙醇提取物还通过抑制MMP-2和MMP-9的活性，对转移和侵袭潜能有很强的抑制作用，有效有利于减少ECM的降解，从而抑制细胞CRC进展中的侵袭和迁移。PZH 和姜黄素被证明通过上调 miR-200 来抑制 EMT 程序，从而导致包括 ZEB1 和 ZEB2 表达在内的 EMT-TFs 减少，从而抑制 EMT 相关参数有助于发挥抑制功效关于 CRC 的转移能力。

具有抗转移性结直肠癌功效的主要中药活性成分的化学结构：

综上所述，靶向 EMT 相关分子通路被认为是探索有效治疗转移性 CRC 的新策略。中成药具有独特的多靶点、多环节综合发挥治疗功效，通过下调转化生长因子-β（TGF-β）抑制EMT过程，抑制CRC细胞的侵袭和转移能力。 -β)/Smads、PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/β-catenin 和 Notch 信号通路。在这个方向上，上述这些具有抗转移特性的中药可能是控制转移性结直肠癌发展和进展的巨大潜力和有希望的候选药物，可以被认为是探索和挖掘先导化合物的丰富资源。

原文：Ge H, Xu C, Chen H, Liu L, Zhang L, Wu C, Lu Y, Yao Q. Traditional Chinese Medicines as Effective Reversals of Epithelial-Mesenchymal Transition Induced-Metastasis of Colorectal Cancer: Molecular Targets and Mechanisms. Front Pharmacol. 2022 Mar 4;13:842295. doi: 10.3389/fphar.2022.842295. PMID: 35308223; PMCID: PMC8931761.