ESC 2022：阿司匹林和利伐沙班联合用药或单独使用秋水仙碱并不改善COVID-19住院患者结局

2022 年 8 月 29 日，一项针对 COVID-19 住院患者的随机试验发现，秋水仙碱或阿司匹林和利伐沙班联合治疗没有益处。今天在 ESC 大会 2022.的热线会议上介绍了最新的研究。这项研究与此前一些报道结果不一致，如：Lancet Respir Med：秋水仙碱对COVID-19患者预后的影响

加拿大汉密尔顿人口健康研究所的研究作者 Sanjit Jolly 博士说：“COVID-19 住院患者的疾病进展可能导致呼吸衰竭和死亡。针对病毒的干预措施（例如瑞德西韦）和抑制炎症的干预措施（例如糖皮质激素、托珠单抗）可以预防不良后果，但效果不完全，同时，通常负担不起，并且可能与危及生命的毒性有关。需要额外的治疗来预防严重的不良后果。不幸的是，该试验中测试的治疗方法没有益处，需要做更多的工作才能找到有效的治疗方法。”

住院 COVID-19 患者病情恶化的特点是炎症反应和高凝状态，这被认为会导致器官功能障碍和血栓栓塞并发症。秋水仙碱靶向由 SARS-CoV-2 病毒激活的 NLRP3 炎性体，从而抑制炎症。抗血小板和抗凝治疗的组合靶向血小板和凝血，具有减少血管血栓形成的潜力。抗冠状病毒疗法 (ACT) 住院试验测试了两种治疗方法：秋水仙碱靶向炎症，阿司匹林和利伐沙班联合靶向止血激活，目的是防止 COVID-19 住院患者需要增加呼吸支持和死亡。该研究在 11 个国家的 62 个地点进行。

该试验随机分配 COVID-19 住院患者接受 28 天的治疗：（1）秋水仙碱（负荷剂量 1.2 毫克，两小时后 0.6 毫克，然后每天两次 0.6 毫克，持续 28 天）与对照组和（2）利伐沙班（ 2.5 mg 每日两次）加阿司匹林（100 mg 每日一次）与对照组相比，采用析因设计。2 该设计能够同时评估秋水仙碱的独立效应以及联合策略和可能的累加效应。共有 492 名患者未参加第二次随机分组，因此 2,611 名患者被随机分配至秋水仙碱组与对照组，2,119 名患者被随机分配至利伐沙班加阿司匹林组与对照组。

秋水仙碱与对照之间比较的主要结果是需要高流量氧气、机械通气或死亡，而阿司匹林加利伐沙班与对照之间的比较主要结果是严重血栓形成、需要高流量氧气、机械通气或死亡。

与对照组相比，秋水仙碱未显着降低高流量氧气、机械通气或死亡（368 [28.2%] 对 356 [27.2%] 事件，风险比 [HR] 1.04，95% 置信区间 [CI] 0.90–1.28，p = 0.578）。与对照组相比，阿司匹林和利伐沙班的组合没有显著减少主要血栓形成、对高流量氧气的需求、机械通气或死亡（281 [26.4%] vs. 300 [28.4%] 事件，HR 0.92, 95% CI 0.78–1.09 , p = 0.324)。在检查的任何主要亚组中，包括基线氧气需求、随机入重症监护病房、COVID-19 疫苗接种状态或从 COVID-19 症状发作到随机化的时间，都没有证据表明这两种治疗都有益。

研究人员还对强化抗凝与对照的随机试验进行了更新的荟萃分析。在 7,503 名患者中，与对照组相比，强化抗凝治疗使静脉血栓栓塞减少了约二分之一，而在 7,640 名患者中，与对照组相比，强化抗凝治疗并未降低死亡率。有统计证据表明死亡率结果存在异质性，这是由两项较小的试验推动的，这些试验表明死亡率大幅降低（相对风险降低 46-77%）。

Jolly 博士说：“秋水仙碱的无效性与糖皮质激素的明显益处形成对比，并提出了几种可能性：同时使用糖皮质激素会否定秋水仙碱的任何益处，秋水仙碱不足以抑制炎症，或 NLRP3 炎症小体的激活不起作用COVID-19 疾病进展中的主要因果关系。对照组的主要血栓形成率低（<2%）表明血栓形成的问题比最初想象的要小。尽管强化抗凝试验一致表明静脉血栓形成减少，但缺乏死亡率益处表明静脉血栓栓塞并不会显着导致住院 COVID-19 患者的死亡率。”

参考资料：

https://www.escardio.org/The-ESC/Press-Office/Press-releases/COVID-19-inpatients-do-not-gain-from-aspirin-and-rivaroxaban-combined-or-colchicine-alone

Eikelboom J, Rangarajan S, Jolly SS, et al. The Anti-Coronavirus Therapies (ACT) trials: design, baseline characteristics, and challenges. CJC Open. 2022;4:568–576.

他总结道：“结合我们更新的荟萃分析结果，来自 ACT 住院试验的证据不支持使用秋水仙碱或强化抗凝剂治疗 o