Stem cells：Notch信号通路调控肺神经内分泌细胞的分化以应答肺损伤。

2017-12-04 MedSci MedSci原创

胚胎发育过程中在精确的位置产生合适数量的不同类型的细胞对于正常的组织功能至关重要。成人身体内细胞稳定地更新或修复受损组织需要细胞的扩增以及分化迁移来补充丢失的细胞。然而，不同的细胞对组织受损的反应尚未完全研究清楚。而且，分化转移的潜在分子机制更是知之甚少。而了解这些对利用单个类型细胞的再生潜能至关重要。Erica Yao等人对肺神经内分泌细胞（PNECs）在肺损伤后的反应进行研究，以探究其可塑性及

胚胎发育过程中在精确的位置产生合适数量的不同类型的细胞对于正常的组织功能至关重要。成人身体内细胞稳定地更新或修复受损组织需要细胞的扩增以及分化迁移来补充丢失的细胞。

然而，不同的细胞对组织受损的反应尚未完全研究清楚。而且，分化转移的潜在分子机制更是知之甚少。而了解这些对利用单个类型细胞的再生潜能至关重要。

Erica Yao等人对肺神经内分泌细胞（PNECs）在肺损伤后的反应进行研究，以探究其可塑性及潜能。PNECs在肺中可发挥多种生理性功能，并且还是人类小细胞肺癌的起始细胞。

研究发现，Notch信号通路在对肺损伤发生应答的增殖的PNECs中被激活。外源性的大幅度激活PNECs的Notch信号通路，结合肺损伤，可导致PNECs广泛增殖和分化成棒状细胞、纤毛细胞和杯状细胞。与此相反，抑制PNECs的Notch信号通路可抑制其在肺损伤后分化成其他细胞。

研究人员还通过多梳抑制复合体2和涉及IL6-STAT3信号通路的炎症反应将PNEC分化和表观遗传修饰相联系起来。

总而言之，本研究不仅揭示了调控PNEC在肺损伤后分化方向的主要信号通路（Notch信号通路），还提供了一种研究肺损伤后细胞增殖和决定分化方向的分子基础的方法。

原始出处：

Erica Yao，et al.Notch Signaling Controls Transdifferentiation of Pulmonary Neuroendocrine Cells in Response to Lung Injury.Stem cells.December 1，2017.DOI： 10.1002/stem.2744

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