出身的中药的雷公藤,是“神药”还是“毒药"?

2021-12-16 从医路漫漫 MedSci原创

雷公藤出身中药,却也不止于中药。它到底是什么?是什么让他饱受争议?

一、雷公藤活性成分

Ø  二萜类:雷公藤内酯醇(雷公藤甲素)、雷公藤乙素等。

Ø  三萜类:雷公藤红素、雷公藤内酯甲等。

Ø  生物碱类:雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤碱戊等。

雷公藤的毒副作用主要来自二萜类化合物,以损伤心、肝、消化系统以及骨髓居多,这意味着产生药效的同时也带来毒副作用,因此增效减毒、存效减毒是雷公藤作为药物能否被广泛接受运用的关键。

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二、雷公藤临床发挥治疗作用的有效成分

 

1、雷公藤多苷(TG)是从雷公藤中提取分离得到的一种有效组分,含多种二萜内酯、生物碱、三萜类及苷类成分,有独特的抗炎及抑制细胞免疫和体液免疫等作用,可用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性和炎性疾病。

2、雷公藤甲素(TP)是从雷公藤中分离出的活性最高的环氧二萜内酯类化合物,也是雷公藤有效组分中最主要的抗炎和免疫抑制成分之一。TP可以抑制炎症因子分泌,治疗类风湿关节炎。基础研究表明,TP还可以降低血清中抗CII抗体水平,从而抑制CIA大鼠足爪肿胀,降低关节炎指数(AI)。

3、雷公藤红素(Cel)是一种从卫矛科雷公藤属及南蛇藤属植物中分离出的活性较高的五环三萜类物质,是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分之一,具有多种药理活性,如抗炎、免疫抑制、抗氧化及抗肿瘤活性等。

三、雷公藤药理作用

1、抗炎

研究报道,具有免疫调节和抗炎作用的雷公藤单体成分有雷公藤新碱、雷公藤春碱、雷公藤碱戊、雷公藤内酯酮、去甲泽拉木醛、雷公藤甲素、雷公藤红素和雷醇内酯等。雷公藤内酯治疗可降低TNF-α诱导的磷酸化JNK的表达,减少RAFLS的迁移,还可能参与抑制TLR4诱导的NF-κB/IL-1β免疫通路,抑制NF-κB/TNF-α/VCAM-1炎症通路,调节TGF-β1/α-SMA/波形纤维化通路,从而对类风湿关节炎,扩张性心肌病起到治疗作用。

2、对免疫的抑制作用

雷公藤作为免疫抑制剂广泛应用于临床,对治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、肾小球疾病、白塞病等自身免疫性疾病具有良好疗效。雷公藤对免疫的作用主要体现在对细胞免疫、体液免疫的抑制上。

3、抗肿瘤作用

雷公藤可通过对细胞周期、对血管生成作用、对血管内皮生长因子、对细胞增殖和凋亡的作用、对蛋白表达以及对细胞形态的影响来发挥抗肿瘤作用,可作为潜在的临床抗癌药物。

4、对神经退行性疾病的影响

雷公藤提取物雷公藤红素、雷公藤内酯、T10、T4等对于神经退行性疾病如阿尔兹海默病、帕金森病、实验性自身免疫性脑脊髓炎、脑缺血等有一定的治疗作用,其机制一般是抑制炎症反应因子,促进分泌保护性细胞因子。

5、抗病毒作用

雷公藤对EB病毒、单纯胞疹病毒1型、麻疹病毒、流感A型病毒等具有抑制作用,其机制可能是抑制病毒蛋白合成,抑制病毒基因转录以及病毒核酸合成有关。雷公藤红素通过抑制其HBsAg的表达抑制小鼠原代肝细胞乙型肝炎病毒DNA的复制,通过抗逆转录抑制人类免疫缺陷病毒Tat-蛋白介导的转录和复制过程。

四、雷公藤的“神”

1、治疗肾病

雷公藤用于治疗多种难治性肾性蛋白尿临床疗效满意。经动物实验及临床验证,明确其治疗范围与皮质激素相似,但没有激素的副反应。雷公藤内酯醇可以使尿蛋白减少,减轻肾小球硬化。雷公藤多苷对于肾移植术后尿蛋白有显著疗效,能够保护移植肾脏。

2、治疗自身免疫性疾病

雷公藤广泛应用于治疗各种自身免疫性、过敏性疾病。从最初临床治疗类风湿关节炎、狼疮性肾炎、红斑性狼疮、紫癜性肾炎、白塞病、皮肌炎、麻风等,到动物模型研究其对自身免疫性贫血、自身免疫性糖尿病、自身免疫性肝炎、自身免疫性肌炎、自身免疫性葡萄膜炎等,雷公藤在此领域的研究越来越深入和广泛, 多种联合用药研究也相继开展。

3、 治疗红斑狼疮

雷公藤具有抗炎、镇痛、抗肿瘤等作用,对免疫系统主要表现为抑制作用。红斑狼疮是一种比较难治的免疫系统疾病。但是利用雷公藤这种中草药可以帮助调节自身的免疫系统,使病情好转。系统性红斑狼疮好发于育龄期女性,病情活动期雌激素(E2)水平异常增高,雷公藤既可通过抑制IL-2,抑制炎症反应起作用,也可抑制E2有利于治疗。

4、治疗类风湿关节炎

复方雷公藤外敷剂外敷是一种有效、安全的缓解类风湿关节炎关节疼痛的方法,可作为缓解类风湿关节炎关节疼痛的辅助治疗。

5、治疗胰腺癌

有研究表明,雷公藤甲素是雷公藤的主要有效成分,同时也是水溶性药物前体Minnelide的基础,Minnelide似乎会攻击胰腺癌细胞和肿瘤周围的基质,从而加强人体免疫系统对其的影响。而且雷公藤甲素通过破坏外周基质,不仅会攻击癌细胞,还会攻击基质,从而有助于加速癌细胞死亡。

6、治疗银屑病

雷公藤的免疫抑制作用环节是抑制T辅助细胞,与银屑病的免疫病理机制相符,雷公藤的抗肿瘤作用能抑制银屑病的细胞增生。

7、男性避孕

2021年2月,广东省计划生育专科医院研究发现,中药“雷公藤”中提取到的雷公藤内酯酮可以作为一种潜在的非激素类男性避孕药。相关研究在雄性小鼠中和灵长类动物食蟹猴中进行,发现主要机制是雷公藤内酯酮破坏了SPEM1蛋白与连接斑珠蛋白之间的正常相互作用,从而诱导雄鼠和雄性食蟹猴精子畸形,使精子失去活力和受精能力,达到避孕效果。这是男性避孕药的突破进展。

无、雷公藤的“毒”

1、胃肠道:胃肠道不良反应最为常见,主要表现为食欲不振、上腹不适、恶心呕吐、腹痛腹泻等。动物急性中毒实验中发现中毒小鼠胃底部明显充血,肠道无规则散在溃疡。

2、肝损害:肝脏是雷公藤最主要和损伤最严重的毒性靶器官之一。雷公藤所致肝毒性临床表现与急性病毒性肝炎类似,主要为乏力、恶心呕吐、厌食厌油、肝脏肿大和有压痛等,病理可见肝实质性改变,细胞排列紊乱,可见淤胆现象。

3、肾中毒:可引发肾脏的一系列病变,少尿、血尿、蛋白尿、浮肿、急性肾功能衰竭;

4、生殖系统损害:女性患者可出现月经紊乱、性欲减退,严重者导致卵巢早衰、高促性腺激素性闭经等;男性则可降低精子数目与活性,长时间用药可引起睾丸萎缩、生育能力下降等。

5、血液系统损害:引起白细胞和血小板的下降;

6、皮肤损害:引起皮疹和瘙痒等症状;

7、心血管系统的不良反应:心悸、胸闷、血压升高或者下降、心律失常、心供血不足、休克;

8、神经系统损伤:头晕、头昏、嗜睡、失眠、神经炎、听力下降。

六、雷公藤禁忌或慎用人群

雷公藤禁用于胃、十二指肠溃疡活动期者,严重心律失常者,心、肝、肾功能不全者,严重贫血、白细胞和血小板降低者,儿童、育龄期有孕育要求者、孕妇和哺乳期妇女禁用。雷公藤多苷片可引起性腺抑制,一般不用于生育期者。有严重心血管病和老年者慎用。

七、“毒药”还是“神药”?

 

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任何药物都是“双刃剑”,只有正确使用才会发挥其最大的治疗作用,规避副作用。因此要注意如下几点:

1、不同厂家生产的雷公藤制剂存在成分差异,使用时不要随意更换品牌和产品。

2、用药前要查清是否有基础疾病,风湿病是否累及到其它脏器,判断是否适合使用雷公藤。用药期间定期随诊,并定期检查血、尿常规、肝肾功能、心电图等。

3、生殖系统副作用一般停用药物即可恢复正常,但恢复时间和程度因人而异,因此育龄期男女要慎用雷公藤制剂。

4、雷公藤制剂引起皮肤过敏症状应立即咨询医生,必要时停药,经过适当治疗可恢复正常。

5、切不可道听途说而私自使用雷公藤制剂。

6、雷公藤片一般用药不宜超过3个月,是否继续用药需医生判断定。

 

参考文献:

[1]雷公藤多苷/雷公藤片治疗类风湿关节炎用药指南[J].Z中国中药杂志,2020,45(17):4149-4152

[2]白雪,付瑞嘉,乐世俊,陈艳琰,徐顶巧,唐于平,段金廒.雷公藤治疗类风湿性关节炎研究进展[J].中草药,2020,51(01):265-275.

[3]类风湿关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志,2010,14(4):265-270

[4]中西医结合系统药物治疗湿疹皮炎类皮肤病专家共识(2015版)[J].中华皮肤科杂志,2015,48(3):151-153

[5]黄郑隽,阙慧卿,朱惠,等.雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展[ J ].药物评价研究, 2013 , 36 ( 3 ): 224 -227.

[6]朱胜楠,张靖,贾路路,谭亲友.雷公藤药理作用及临床应用研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(18):15-16.

[7]湿疹(湿疮)中医诊疗专家共识(2016年)[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2018,17(2):181-183

[8]中药雷公藤及其提取物在心血管疾病中的应用研究概况[J].环球中医药,2019,12(10):1615-1618.

[9]PawanNoel et al, T Oncogenesis (2020).DOI: 10.1038/s41389-020-00285-9

作者:从医路漫漫



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评论区 (2)
#插入话题
  1. 2023-03-22 侠胆医心

    #中药##雷公藤#,是“#神药#”还是“#毒药#"?这个问得好!! 药用得好,就有价值,最终还要看药物改造,将它改造为低毒性的活性物质

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  2. 2021-12-17 查查佳佳

    多数正在接受透析治疗的慢性肾病(CKD)

    0

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