砒霜或可用于系统性红斑狼疮的治疗

2021-11-19 郑新春 风湿免疫科郑医生

砒霜(ATO)是最古老的毒物之一,同时也是一味中药。法国南特大学的研究团队的研究显示,小剂量静脉注射ATO治疗系统性红斑狼疮(SLE)有较好的疗效。

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砒霜(ATO),别称信石、红矾、白砒等,是最古老的毒物之一,由于当时技术上的限制,砒霜中常混有大量的硫或硫化物而呈红色,故又称为“鹤顶红”,其主要成分为三氧化二砷(As2O3)。同时,砒霜也是一味治病的药物,中医药学认为其味辛、酸,性热,归肺、脾、胃、大肠经,有蚀疮去腐、杀虫、劫痰、截疟等功效,可用于痔疮、瘰疬、痈疽恶疮、走马牙疳、癣疮、寒痰哮喘、疟疾、休息痢等病证的治疗。上世纪80年代,我国科学家首次证明其对急性早幼粒细胞白血病(APL)有治疗作用。近日,来自法国南特大学的研究团队在Arthritis Research & Therapy上发表的一项研究显示,小剂量静脉注射ATO治疗系统性红斑狼疮(SLE)有较好的疗效和安全性

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这是一项开放性多中心II期临床试验,纳入2013年7月至2015年10月期间,来自法国6家大学医院的11名活动期SLE患者,所有患者免疫荧光抗核抗体(ANA)均≥1:80,在接受常规的激素、免疫抑制剂治疗后,SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分仍>6分。患者的ATO给药方案是根据先前从APL治疗中获得的药代动力学数据设计的,前4天每天给予1次负荷剂量注射,然后第2到4周每周给予2次注射,每次剂量0.1mg/kg~0.2mg/kg,整个疗程24天,共进行10次静脉注射。


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对所有11名患者进行安全性评估,未发生剂量限制毒性(DLT),有2名患者因治疗相关的严重的不良事件(SAE)在7次注射后停止了ATO治疗。有18人次不良事件(AEs)被认为与研究药物有关,但均为轻到中度。

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第16周时,SLEDAI中位评分从基线时8分下降到3.4分。第24周时,口服激素中位剂量从基线时的12.25mg/d下降到6mg/d,7例患者达到了7.5mg/d的目标剂量,有5例患者获得SLE反应指数4(SRI-4)应答。

 

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6例基线期抗双链DNA(dsDNA)抗体阳性的患者,观察到从第4周到第8周出现dsDNA水平有下降趋势。补体C3、C4和IgG、IgA、IgM、抗Ro/SSA抗体、抗心磷脂抗体水平没有变化。

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在本临床试验中,短疗程静脉注射ATO对SLE患者显示出了令人鼓舞的疗效和可以接受的安全性。这些初步结果支持在更大的临床试验中进一步更好的评估ATO对SLE及其他系统免疫性疾病的获益-风险。

 

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Hamidou, M., Néel, A., Poupon, J. et al. Safety and efficacy of low-dose intravenous arsenic trioxide in systemic lupus erythematosus: an open-label phase IIa trial (Lupsenic).Arthritis Res Ther 23, 70 (2021). https://doi.org/10.1186/s13075-021-02454-6.

 

作者:郑新春



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  1. 2022-06-08 屋顶瞄爱赏月

    签到学习

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  2. 2022-04-02 屋顶瞄爱赏月

    学习了

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  3. 2021-11-21 hittouch

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