Clin Cancer Res：FDA批准liso-cel用于大B细胞淋巴瘤二线治疗的相关临床试验

大B细胞淋巴瘤患者中有20-30%在标准一线化疗免疫治疗(CIT)后会复发，10-15%对CIT无反应，对于这部分患者，二线治疗一直是一个挑战。虽然高剂量化疗联合自体造血干细胞移植(HSCT)可以治愈部分患者，但对于化疗耐药的患者，尤其是初治后未达到完全缓解的患者，移植结果较差，对于那些不适合移植的患者，没有统一标准的二线治疗方案，部分较弱的方案，如吉西他滨或苯达莫司汀为基础的方案，或他法西他单抗联合来那度胺，可以考虑，但通常是姑息性的，在2022年4月，FDA批准了阿基仑赛用于一线CIT失败或一年内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者，这一批准标志着二线治疗标准的转变。liso-cel是一种靶向CD19抗原的细胞免疫治，2022年6月，FDA扩大了liso-cel的适应症，用于一线CIT失败或一年内复发的大B细胞淋巴瘤患者，以及不适合HSCT的患者，这一扩展适应症的批准是基于两项临床试验的结果，该文章介绍了支持Liso-cel二线适应症的两个关键临床试验TRANSFORM和PILOT。

方法

TRANSFORM临床试验：这是一项随机、开放标签、多中心的3期临床试验，在184例符合自体HSCT条件的大B细胞淋巴瘤患者中进行了liso-cel单次输注和标准治疗的比较，标准治疗包括铂类为基础的CIT三周期，随后在达到至少部分缓解的患者中进行高剂量化疗和自体HSCT，主要终点是事件无进展生存期(EFS)。

PILOT临床试验：这是一项单臂、开放标签、多中心的2期临床试验，在61例不适合高剂量化疗和自体HSCT的患者中进行了liso-cel单次输注，这些患者因年龄或并发症不适合移植，但仍有足够器官功能进行CAR T细胞治疗，主要终点是总响应率(ORR)。

研究结果

TRANSFORM临床试验：在中期分析中，liso-cel组的EFS显著优于标准治疗组，危险比(HR)为0.34(95%CI, 0.22-0.51; P<0.0001)，liso-cel组的估计中位EFS为10.1个月，而标准治疗组为2.3个月，liso-cel组的完全缓解率(CR)显著高于标准治疗组，为66% vs 39%，差异为27%(95%CI, 12-41%; P<0.0001)，liso-cel组的进展无进展生存期(PFS)也显著优于标准治疗组，中位PFS分别为14.8个月和5.7个。在liso-cel组，最常见的副作用是发热(55%)、细胞因子释放综合征(CRS)(49%)、肌肉骨骼痛(36%)、头痛(34%)和疲劳(28%)。

PILOT临床试验：在61例接受liso-cel的患者中，IRC评估的ORR为80%，CR率为54%，在达到CR的33例患者中，估计的持续缓解率为68%。最常见的副作用是疲劳(44%)、CRS(39%)和发热(38%)。

结论

在符合HSCT条件的患者中，liso-cel相比标准治疗显著提高了EFS和PFS，以及CR率，表明liso-cel具有显著的临床获益，在不适合HSCT的患者中，liso-cel取得了较高的CR率和持久的缓解，为这部分患者提供了临床意义，liso-cel的安全性与晚期线治疗相似，已知的安全事件可以得到良好的控制，整体风险效益比良好。liso-cel作为大B细胞淋巴瘤的二线治疗，在符合HSCT条件的患者以及不适合HSCT的患者中均显示出良好的风险效益比，因此，基于liso-cel在二线治疗中表现出的显著临床获益和整体良好的风险效益比，FDA批准了其用于大B细胞淋巴瘤的二线治疗。

原始出处

Mona Elmacken, Helkha Peredo-Pinto, Cong Wang, Zhenzhen Xu, Million Tegenge, Adnan A. Jaigirdar, Marc R. Theoret, Tejashri Purohit-Sheth, Yvette L. Kasamon; FDA Approval Summary: Lisocabtagene Maraleucel for Second-Line Treatment of Large B-Cell Lymphoma. Clin Cancer Res 2024.