脂肪基质细胞治疗严重骨关节炎:I期剂量递增试验

2021-05-24 Allan MedSci原创

骨关节炎(OA)是关节的缓慢进行性退行性疾病,导致软骨不可逆转损伤、软骨下骨硬化和滑膜发炎。由于长寿和肥胖症的增加,OA对医疗保健系统的成本迅速增长。当前的治疗策略对关节组织的渐进性变性没有影响。

骨关节炎(OA)是关节的缓慢进行性退行性疾病,导致软骨不可逆转损伤、软骨下骨硬化和滑膜发炎。由于长寿和肥胖症的增加,OA对医疗保健系统的成本迅速增长。当前的治疗策略对关节组织的渐进性变性没有影响。在这种情况下,间充质基质干细胞(MSCs)的成软骨和抗炎特性使其成为一种有吸引力的治疗选择。脂肪组织来源的MSC(ASC)与骨髓来源的MSC具有相似的特性,但更易于收集,分离率也更高。确实,关节内(IA)注射ASC可防止胶原酶诱导的小鼠膝OA模型中的OA发作,并减少滑膜炎、骨赘形成和软骨变性。此外,在生物力学诱发的OA兔模型中,关节内注射600万个自体ASC改善了软骨降解评分并显著降低了膝滑膜炎。

研究人员使用已建立的基于ASC的良好生产规范(GMP)程序,在存在血小板溶解产物的情况下将其扩增2周,并进行了概念验证的I期临床试验,以评估关节内注射自体ASC治疗重度膝骨关节炎患者的安全性和有效性。

图1.研究期间WOMAC疼痛和功能改善

从2012年4月至2013年12月,连续18例有症状和重度膝关节OA的患者接受了一次关节内自体ASC注射治疗。研究设计由三个连续的队列(每个队列六名患者)组成:低剂量(2×106个细胞)、中等剂量(10×106)和高剂量(50×106)。主要结果参数是通过记录整个试验期间的不良事件来评估安全性的,次要参数是关节炎指数。随访6个月后,发现该过程是安全的,未报告严重不良事件。四名患者在局部注射后经历了短暂的膝关节疼痛和肿胀。有趣的是,与基线相比,接受小剂量ASC治疗的患者的疼痛水平和功能均有显著改善(图1、2)。这些数据表明,关节内注射ASCs是治疗严重膝骨OA患者的治疗选择。一项安慰剂对照的双盲IIb期研究正在启动,以评估ASCs的临床疗效。

图2.选定患者的dGEMRIC和T1rho磁共振成像(MRI)

 

原始出处:

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.5966/sctm.2015-0245

作者:Allan



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