80%的患者达到减肥目标，新药助力中国患者体重达标

过去的四十年间，超重/肥胖的患病率显著增长，影响着中国一半以上的成年人。超重/肥胖往往伴随着高血压、糖尿病、血脂异常、高尿酸血症等多种疾病，多项研究显示，超重/肥胖患者体重减轻5%~15%，即可显著改善代谢紊乱，降低2型糖尿病、心血管疾病、代谢性肝脏疾病和其他体重相关合并症的发生风险。根据中国相关临床指南实践建议，对于超重/肥胖伴体重相关合并症，通过3~6个月饮食或运动干预无法控制体重者，应采取药物治疗。

Mazdutide是胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）双重受体激动剂，用于治疗肥胖和2型糖尿病。近日，Nature Communications发表一项评估mazdutide在中国超重/肥胖成人患者中应用的2期试验，表明使用mazdutide 6 mg治疗24周可显著降低体重，安全有效。

截图来源：Nature Communications

这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期试验，纳入2021年6月至10月的248例中国超重[体重指数（BMI）≥24 kg/m²]伴饮食过多和/或至少有一种肥胖相关合并症，或肥胖（BMI≥28 kg/m²）成人受试者，所有受试者以3：1：3：1：3：1的比例随机接受每周一次mazdutide 3 mg（62例）、4.5 mg（63例）、6 mg（61例）或相匹配的安慰剂（62例）。所有受试者基线平均体重为89.4 kg，基线平均BMI为31.8 kg/m²。

主要研究终点为基线至治疗24周体重变化百分比。研究结果显示，从基线至治疗第24周mazdutide 3 mg、4.5 mg、6 mg和安慰剂组体重百分比分别降低6.7%、10.4%、11.3%和增加1.0%。相比于安慰剂组，mazdutide 3 mg、4.5 mg、6 mg预估治疗差异分别为-7.7%、-11.4%和-12.3%（P＜0.0001）。第24周时，所有剂量mazdutide组受试者体重下降幅度均大于安慰剂组（P＜0.0001）。

▲所有受试者基线至第24周体重变化百分比（图片来源：参考文献）

(蓝色由浅到深，分别指mazdutide 3 mg、mazdutide 4.5 mg、mazdutide 6 mg，灰色为对照组）

相比于安慰剂组，所有剂量mazdutide组受试者体重较基线减轻5%及以上或10%及以上受试者比例显著更高（P＜0.0001）。第24周时，mazdutide 3 mg、4.5 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线减轻5%及以上的受试者比例分别为58.1%、82.5%、80.3%和4.8%；体重较基线减轻10%及以上受试者比例分别为19.4%、49.2%、50.8%和0%。

▲第24周达到减重目标的受试者比例（≥5%或≥10%）（图片来源：参考文献）

(蓝色由浅到深，分别指mazdutide 3 mg、mazdutide 4.5 mg、mazdutide 6 mg，灰色为对照组）

总之，相比于安慰剂，使用mazdutide 3 mg、4.5 mg、6 mg治疗中国超重/肥胖成人患者24周可达到具有临床意义的体重降低，且剂量高达6 mg也显示出良好的耐受性和安全性，研究结果支持将mazdutide作为长期体重管理的策略之一。

参考资料

Ji, L., Jiang, H., Cheng, Z. et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun 14, 8289 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44067-4