肺动脉高压 (PAH) 是一种不断进展的疾病，多种病理生理机制参与促进其发生进展。在已明确的机制中，前列环素、内皮素和一氧化氮途径可以成为药物治疗的靶点。靶向多种途径的联合治疗是 PAH 管理的重要组成部分。
但是，迄今为止，还没有数据对比初始三联口服治疗与二联口服治疗 PAH 的优劣。TRITON 研究是一项多中心、双盲、随机的 3b 期试验，评估了初始三联（马西替坦、他达拉非和司来帕格）对比初始二联（马西替坦、他达拉非和安慰剂）口服疗法在新确诊的未治疗过的 PAH 患者中的疗效。
最后一位随机分组患者完成了 26 周随访后进行疗效评估。主要终点是第 26 周时肺血管阻力 (PVR) 的变化。
26 周时主要终点和次要终点的结果
受试患者被随机分至三联组（n=123）或二联组（n=124）。第 26 周时，与基线相比，两种治疗方案都明显降低了受试患者的 PVR（分别降低了 54% 和 52%），两组间无明显差异（几何平均比：0.96；95% CI 0.86-1.07; p=0.42）。第 26 周时，两组的六分钟步行距离和 N-末端 proBNP 均有所改善（组间无明显差异）。与初始二联疗法相比，初始三联疗法显著降低了受试患者的疾病进展风险（风险比 0.59, 95% CI 0.32-1.09）。
两组患者的无事件生存率
初始三联疗法最常见的不良事件包括头痛、腹泻和恶心。截止观察期结束时，初始三联组有两位患者、初始双联组有 9 位患者死亡。
综上所述，两种治疗策略均显著降低了新确诊的 PAH 患者的肺血管阻力（组间无显著差异）。探索性分析显示，初始三联口服治疗相比初始二联口服治疗有望改善 PAH 患者的长期预后。
原始出处：
Chin Kelly M,Sitbon Olivier,Doelberg Martin et al. Three- Versus Two-Drug Therapy for Patients With Newly Diagnosed Pulmonary Arterial Hypertension.[J] .J Am Coll Cardiol, 2021, 78: 1393-1403. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.07.057
作者：Nebula
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