CELL：衰老诱导的血管重塑有利于胰腺癌的治疗
2020-04-03 MedSci原创 MedSci原创
最近，研究人员发现，MEK和CDK4/6抑制剂的联合应用可以通过诱导视网膜母细胞瘤（RB）蛋白介导的衰老，抑制PDAC增殖。
KRAS突变型胰腺导管腺癌（PDAC）的特点是具有促进血管扩张、免疫抑制，以及对化疗和免疫治疗的耐药性的结缔组织增生性反应。
最近，研究人员发现，MEK和CDK4/6抑制剂的联合应用可以通过诱导视网膜母细胞瘤（RB）蛋白介导的衰老，抑制PDAC增殖。
在PDAC的临床前小鼠模型中，这种衰老诱导疗法产生一种衰老相关的分泌表型（SASP），该表型包括促进肿瘤血管生成因子，促进肿瘤血管生成，进而增强细胞毒性gemcitabine化疗的给药和疗效。
此外，SASP介导的内皮细胞激活刺激CD8 + T细胞积聚到原本免疫学上 "冷 "的肿瘤中，使肿瘤对PD-1检查点阻断敏感。
因此，在PDAC模型中，治疗诱导的衰老可以通过SASP依赖性形式，影响肿瘤血管和免疫系统，建立起对本来无效的化疗和免疫治疗的易感性。
原始出处：
Marcus Ruscetti et al. Senescence-Induced Vascular Remodeling Creates Therapeutic Vulnerabilities in Pancreas Cancer. Cell, 2020;
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
#CEL#
31
#血管重塑#
56
#Cell#
35