JCO:H1-抗组胺药可降低HBV、HCV或HBV-HCV合并感染患者患肝细胞癌的风险

2022-02-07 国际肝病 国际肝病

在HBV、HCV或HBV-HCV合并感染患者中,AH的使用可能以剂量依赖性方式降低HCC的风险。

组胺是一种生物活性物质,可增强机体的炎症和免疫反应,并作为神经递质发挥作用[1,2]。抗组胺药(AHs)是通过阻断或抑制受体(H受体)来拮抗这些作用的药物[3]。根据靶向H受体的类型,它们被分类为H1或H2 AHs。H1-AHs主要用于治疗过敏反应和肥大细胞介导的疾病,它们是世界范围内治疗过敏症状(如缓解花粉热)最常用的药物之一。不过有研究显示H1-AHs可能对癌症具有保护作用[4]。近期,我国台湾Shen等人在Journal of Clinical Oncology上发表了一项研究,该研究调查了HBV、HCV或HBV-HCV合并感染患者使用AH与肝细胞癌(HCC)风险的相关性[4]。

该研究纳入了2006年1月1日至2015年12月31日接受检查的我国台湾地区居民健康保险研究数据库中的HBV、HCV或HBV-HCV合并感染患者,同时使用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险回归评估AH与HCC风险之间的相关性。

结果该研究共纳入了521071例HBV感染患者、169159例HCV感染患者和39016例HBV-HCV合并感染患者。与未使用AHs的患者相比,使用AHs的HBV、HCV或合并感染患者的HCC风险显著降低,其调整后的危险比分别为0.489(95%CI:0.455~0.524)、0.484(95%CI:0.450~0.522)和0.469(95%CI:0.416~0.529)。此外,在HBV队列中,AH与HCC风险之间存在剂量反应关系。与未使用AHs相比,使用28-42、43-63、64-119和≥120的累积限定日剂量(defined daily dose,DDD)的AHs的校正危险比分别为0.597(95%CI:0.530~0.674)、0.528(0.465~0.600)、0.470(0.416~0.531)和0.407(0.362~0.457)。此外,在HCV和HBV-HCV合并感染队列中,AH与HCC风险之间也存在剂量反应关系。

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图1. HCC累积发病率与AH的cDDD相关

(A)HBV队列,(B)HBV队列中的cDDD组,(C)HCV队列,(D)HCV队列中的cDDD组,(E)HBV-HCV合并感染队列,以及(F)HBV-HCV合并感染队列中的cDDD组。
cDDD,累积限定日剂量(defined daily dose,DDD)

综上所述,在HBV、HCV或HBV-HCV合并感染患者中,AH的使用可能以剂量依赖性方式降低HCC的风险。不过还需要进行进一步的机理研究。

参考文献

1.Branco ACCC, Yoshikawa FSY, Pietrobon AJ, et al. Role of Histamine in Modulating the Immune Response and Inflammation. Mediators Inflamm, 2018, 2018: 9524075.

2.Nuutinen S, Panula P. Histamine in neurotransmission and brain diseases. Adv Exp Med Biol, 2010, 709: 95-107.

3.Faustino-Rocha AI, Ferreira R, Gama A, et al. Antihistamines as promising drugs in cancer therapy. Life Sci, 2017, 172: 27-41.

4.Shen YC, Hsu HC, Lin TM, et al. H1-Antihistamines Reduce the Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Hepatitis B Virus, Hepatitis C Virus, or Dual Hepatitis B Virus-Hepatitis C Virus Infection. J Clin Oncol, 2022 Jan 19: JCO2101802.



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