盘点：近期前列腺癌与治疗进展（五）

【1】Eur Urol：前列腺手术后男性尿道压力性尿失禁手术的非劣效性随机对照试验结果（MASTER）

压力性尿失禁(SUI)是前列腺根治性切除术后的常见病，尽管进行了保守治疗，但很可能持续存在。吊带是一种新兴的治疗持续性SUI的手术，但缺乏与既有的人工尿道括约肌（AUS）的随机对照试验（RCT）比较。

最近，有研究人员比较了前列腺手术后尿流动力学SUI困扰的男性的手术效果。研究共包括了380名参与者。在随机化后第12个月，男性吊带的尿失禁率为134/154（87.0%），而AUS的尿失禁率为133/158（84.2%）（差异3.6%[95%CI-11.6至4.6]，pNI=0.003），显示出非劣效性。失禁症状（ICIQ-UI SF）从基线时的16.1分和16.4分分别降低到8.7分（吊带）和7.5分（AUS）（平均差异1.4[95%CI 0.2到2.6]，p=0.02）。严重的AEs（SAE）很少：吊带和AUS分别有6名和13名（一名男性有3个SAE）。生活质量评分有所改善，两组的满意度都很高。所有其他次要结果表明AUS更优。

最后，研究人员指出，尿失禁率较高且没有证据表明男性吊带和AUS之间存在差异。两组的症状和生活质量均有明显改善，男性对两种手术普遍满意。总的来说，二次分析和事后分析都有利于AUS。

【2】Eur Urol：机器人辅助前列腺根治术中使用新型尿道固定技术与标准膀胱尿道吻合术的比较

即使在机器人时代，前列腺根治性切除术后的尿失禁恢复仍旧是一个重大问题。人们也在不断的探索旨在改善更早恢复尿失禁的手术技术。最近，有研究人员描述了在机器人辅助根治性前列腺切除术（RARP）中新的尿道固定手术技术 ，并评估了早期尿失禁恢复情况和围手术期并发症情况。

研究人员对2019年1月至12月期间接受RARP的70名连续患者进行了分析，并对研究组的35名接受尿道固定技术手术的患者与对照组的35名接受标准膀胱尿道吻合术的患者进行比较。结果表明，两组在所有的人口统计学、临床和病理学变量方面均相当。研究组34名（97.1%）患者和对照组28名（80%）患者在拔除导尿管后3个月恢复尿失禁（P=0.02）。与对照组相比，研究组患者在拔除导尿管后1周和1个月也具有较高的尿失禁率（分别为68.6% vs 45.7%，p=0.04；80% vs 54.3%，p=0.04）。手术室时间（p=0.7）或估计失血量（p=0.65）没有观察到差异。研究组中1名（2.9%）患者和对照组4名（11.4%）患者观察到90天的术后并发症（p=0.3）。主要的局限性是对相对较小的队列进行非随机比较。

最后，研究人员指出，他们观察到在RARP期间，使用新型尿道固定技术与标准膀胱尿道吻合术相比，早期尿失禁恢复有显著改善，且手术室时间或围手术期并发症没有增加。

【3】Clin Cancer Res：前列腺癌中恩杂鲁胺耐药性的出现与BCL-2和IKKB依赖性有关

虽然恩杂鲁胺（ENZ）已被广泛用于治疗新生或去势抵抵抗转移性前列腺癌，但耐药性的产生和疾病的进展最终不可避免。目前尚无获批的靶向药物来特异性延缓或克服ENZ耐药。

最近，有研究人员选择了几个ENZ耐药细胞系，复制了大多数ENZ耐药患者的临床特征。与亲本ENZ敏感细胞相比，研究人员利用高通量药理筛选来鉴定对ENZ耐药细胞系具有更大细胞毒性作用的化合物。研究人员还在体外和体内验证了潜在的靶向药物，并使用基因敲除和过度表达试验来研究ENZ耐药前列腺癌的依赖性。研究结果表明，ABT199(BCL-2抑制剂)和IMD0354(IKKB抑制剂)在体外和体内被鉴定为ENZ耐药细胞系的强效和选择性抑制剂，并进一步通过BCL-2和IKKB的功能缺失检测得到了验证。值得注意的是，研究人员观察到ENZ敏感细胞系中BCL-2和IKKB的过度表达足以导致ENZ耐药性的出现。此外，研究证实了BCL-2或IKKB抑制剂可以抑制异种移植中ENZ耐药性的发展。然而，在匹配的去势敏感/耐药临床样本中对BCL-2和IKKB的验证表明，在患者中同时出现恩杂鲁胺/阿比特龙耐药时，只有IKKB的蛋白水平增加。

最后，研究人员指出，研究结果确定了临床相关ENZ耐药前列腺癌细胞在体外和体内对BCL-2和IKKB依赖性，但IKKB上调似乎与人类去势耐药前列腺癌的进展有更大的相关性。

【4】Eur Urol：前列腺动脉栓塞术与经尿道前列腺切除术治疗良性前列腺增生效果比较

继发于良性前列腺梗阻（LUTS/BPO）的下尿路症状的前列腺动脉栓塞术（PAE）治疗仍在研究中。

最近，有研究人员比较了随访的2年期间PAE和经尿道前列腺切除术（TURP）治疗LUTS/BPO的疗效和安全性情况。

研究是一个随机、开放标签试验，包括了103名年龄≥40岁的难治性LUTS/BPO参与者。结果表明，2年后IPSS的平均降幅在PAE中为9.21分，TURP为12.09分（差异为2.88[95%CI 0.04-5.72]；P=0.047）。除勃起功能外，大多数患者报告的其他结果也表明了TURP的优越性。在改善最大尿流率（3.9 vs 10.23 ml/s，差异为-6.33[-10.12到-2.54]；p<0. 001），残余尿减少（62.1 vs 204.0 ml；141.91 [43.31到240.51]；p=0.005），前列腺体积减少（10.66 vs 30.20 ml；19.54 [7.70-31.38]；p=0.005）方面，PAE不如TURP有效。PAE后的不良事件发生率低于TURP（总发生次数n=43 vs 78，p=0.005），但严重程度等级之间的分布相似。10名最初接受PAE的患者（21%）由于临床结果不满意，需要在2年内进行TURP，这阻碍了对其结果的进一步评估，是研究的一个局限性。

最后，研究人员指出，与TURP相比，PAE后2年内LUTS/BPO的改善情况较差，相关再治疗率也较高，但PAE的并发症比TURP少。PAE在功能结果方面的劣势应该在患者选择和咨询时加以考虑。

【5】Eur Urol Focus：单侧低风险前列腺癌的血管靶向光动力治疗

血管靶向光动力疗法（VTP）是一种批准的单侧低风险前列腺癌（PCa）的治疗选择。

最近，有研究人员报告了VTP治疗患者的初步经验。研究人员将短期功能和肿瘤学结果与接受根治性前列腺切除术（RP）治疗单侧低风险PCa的连续患者队列进行了比较。

研究人员对接受VTP（n=41）和RP（n=49）的单侧低风险PCa患者进行了评估。结果表明，在VTP后的12个月和24个月对照活检中（n=22），45%的VTP患者没有显示PCa的证据。27%的患者中检测到低危和中危PCa。RP患者中无一例PCa复发。在VTP和RP患者中，分别有71%和30%的患者保留了勃起功能。在VTP患者中，88%的患者没有出现膀胱出口梗阻。在RP患者中，分别有96%和4%的患者每天使用零到一个和两个或更多的护垫。数据采集是在临床试验之外进行的。同时，必须考虑到短期随访和少量的复检患者。

最后，研究人员指出，VTP是单侧低风险PCa的一种有前途的治疗方案，在现实世界中比RP的并发症更少。然而，在这个低风险PCa队列中，VTP后的复发和进展是常见的，必须与希望进行VTP而不是积极监测的患者进行认真讨论，且需要采用多参数磁共振成像和对照活检的严格监测。

【6】Eur Urol：根治性前列腺切除术中机器人辅助与腹腔镜手术的比较

LAP-01试验旨在解决缺乏比较机器人辅助（RARP）和腹腔镜（LRP）根治性前列腺切除术高质量文献的问题。

最近，有研究人员比较了RARP和LRP在随访3个月后的功能和肿瘤学结果。

研究是一项多中心、随机的患者单盲的对照试验，将转诊到德国四家医院进行前列腺根治术的患者随机分配（3：1）接受RARP或LRP。研究的主要结果是基于患者尿垫记录的3个月后的尿失禁恢复时间。次要结果除了肿瘤结果外，还包括随访3年的尿失禁和效用以及生活质量。研究共包括了782名患者，其中718名患者的主要终点是可评估的（547例RARP；完整分析集）。3个月时，尿失禁率的差异为8.7%，RARP更优（54% vs 46%，p=0.027）。即使调整随机分层保留神经和年龄>65岁后，RARP仍优于LRP（OR=1.40 [1.09-1.81]，p=0.008）。另外，研究人员还发现了早期效能恢复的显著益处，虽然肿瘤学和发病结果相似。他们的研究没有调查不同吻合技术的影响，因此是一个局限性。

最后，研究人员指出，RARP在3个月后的尿失禁恢复情况明显更好。

【7】Sci Rep：前列腺切除术后尿失禁的新型治疗方法：富含血小板血浆尿道括约肌注射

富含血小板的血浆（PRP）是再生医学中最具创新性的血源性产品。

最近，有研究人员调查了PRP尿道括约肌注射治疗前列腺切除术后尿失禁（PPI）的效果。

研究人员前瞻性地招募了28名PPI患者，平均年龄为71.8±8.9岁。他们每月接受4次PRP尿道括约肌注射。第4次注射后3个月，进行治疗后全身反应评估（GRA）评分、新设计的压力性尿失禁视觉模拟量表（VAS of SUI）和尿动力学参数。注射后GRA四分位数的中位数为2.0（1.0，2.0）。总的来说，6名（21.4%）患者达到完全自制和无垫状态，20名（71.4%）患者达到成功的治疗结果（GRA评分≥2分），26名（92.9%）患者表现出临床改善（GRA评分≥1分）。SUI的VAS从6.5（5.0，8.0）明显改善到3.5（2.0-5.8）（P＜0.001）；腹腔漏点压力从57.5（50.0，115.0）提高到126.0（68.3，150.0）（P=0.004）。反复注射PRP尿道括约肌后，SUI严重程度明显减轻，且成功率高。除3例患者出现轻度血尿和排尿痛外，无重大不良事件发生。

最后，研究人员指出，PRP尿道括约肌注射是PPI的一种新型治疗方法，并且安全有效。