Nat Commun：遗传突变会影响他汀类药物效应

2014-11-03 佚名 生物谷

他汀类遗传突变

近日，刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究报告中，来自伦敦女王大学的科学家们通过对4万名进行他汀类药物治疗的患者的大型分析研究后鉴别出了两种新型的遗传突变，这两种遗传突变可以影响机体坏胆固醇对他汀类疗法的反应。 他汀类药物是临床中广泛使用的用于降低坏胆固醇的药物，其可将坏胆固醇水平降低至55%，从而可以有效减少心脏病的风险，尽管如此，不同病人对他汀类药物的

近日，刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究报告中，来自伦敦女王大学的科学家们通过对4万名进行他汀类药物治疗的患者的大型分析研究后鉴别出了两种新型的遗传突变，这两种遗传突变可以影响机体坏胆固醇对他汀类疗法的反应。

他汀类药物是临床中广泛使用的用于降低坏胆固醇的药物，其可将坏胆固醇水平降低至55%，从而可以有效减少心脏病的风险，尽管如此，不同病人对他汀类药物的反应也并不一样。这项研究中研究人员对6组随机临床数据及10组观察性研究进行分析来寻找影响病人对他汀类药物反应的遗传突变，结果研究者发现了2种常见的遗传突变，该遗传突变可以明显影响他汀类疗法期间患者机体坏胆固醇降低水平的等级。

Mark Caulfield教授说道，这项研究可以帮助我们理解遗传突变影响患者对他汀类疗法反应的分子机制，我们发现个体中对他汀类反应的差异中，4种相关的遗传突变产生的效应仅占到了5%，其中一种已经鉴别的遗传突变可以增强个体对他汀类药物的反应，而第二种突变则可以帮助肝脏吸收他汀类药物，降低药物的反应。

目前他汀类药物是最安全有效的临床用药，尽管其利用了相同的靶点，但是在不同群体中某些他汀类药物更加有效；本文研究阐述了相互影响基因的网络或许可以影响他汀类药物对机体的反应，未来或许可以帮助科学家们针对不同病人选择更加有效的他汀类药物。

原始出处：

Postmus I1, Trompet S2, Deshmukh HA3, Barnes MR4, Li X5, Warren HR6, Chasman DI7, Zhou K3, Arsenault BJ8, Donnelly LA3, Wiggins KL9, Avery CL10, Griffin P11, Feng Q12, Taylor KD5, Li G9, Evans DS13, Smith AV14, de Keyser CE15, Johnson AD16, de Craen AJ1, Stott DJ17, Buckley BM18, Ford I19, Westendorp RG20, Eline Slagboom P21, Sattar N22, Munroe PB6, Sever P23, Poulter N23, Stanton A24, Shields DC25, O'Brien E26, Shaw-Hawkins S4, Ida Chen YD5, Nickerson DA27, Smith JD27, Pierre Dubé M8, Matthijs Boekholdt S28, Kees Hovingh G29, Kastelein JJ29, McKeigue PM30, Betteridge J, Neil A31, Durrington PN32, Doney A3, Carr F3, Morris A3, McCarthy MI33, Groop L34, Ahlqvist E34; Welcome Trust Case Control Consortium, Bis JC9, Rice K35, Smith NL36, Lumley T37, Whitsel EA38, Stürmer T10, Boerwinkle E39, Ngwa JS11, O'Donnell CJ40, Vasan RS41, Wei WQ42, Wilke RA43, Liu CT11, Sun F11, Guo X5, Heckbert SR44, Post W45, Sotoodehnia N46, Arnold AM35, Stafford JM47, Ding J48, Herrington DM49, Kritchevsky SB50, Eiriksdottir G51, Launer LJ52, Harris TB52, Chu AY53, Giulianini F53, MacFadyen JG53, Barratt BJ54, Nyberg F55, Stricker BH56, Uitterlinden AG57, Hofman A58, Rivadeneira F59, Emilsson V51, Franco OH60, Ridker PM53, Gudnason V14, Liu Y48, Denny JC61, Ballantyne CM62, Rotter JI5, Adrienne Cupples L63, Psaty BM64, Palmer CN3, Tardif JC8, Colhoun HM65, Hitman G66, Krauss RM67, Wouter Jukema J68, Caulfield MJ6; Membership of Wellcome Trust Case Control Consortium; Data and Analysis Group; DNA, Genotyping, Data QC and Informatics Group; Publications Committee; Membership of Wellcome Trust Case Control Consortium; Data and Analysis Group; DNA Genotyping Data QC and Informatics Group; Publications Committee.Pharmacogenetic meta-analysis of genome-wide association studies of LDL cholesterol response to statins.Nat Commun. 2014 Oct 28;5:5068. doi: 10.1038/ncomms6068.

作者：佚名



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