Signal Transduct Target Ther：靶向MUC1-C可抑制三阴性乳腺癌中的BCL2A1

2018-05-17 MedSci MedSci原创

MUC1-C三阴性乳腺癌BCL2A1

B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1（BCL2A1）是抗细胞凋亡蛋白BCL-2家族的成员，是导致抗癌药物治疗抗性的主要因素，但是目前还没有针对BCL2A1的药物。MUC1-C癌蛋白在三阴性乳腺癌（TNBCs）细胞中异常表达，诱导上皮-间质转化（EMT）并促进抗癌药物抗性。本研究表明，在TNBCs细胞中靶向MUC1-C可导致BCL2A1表达的下调。结果显示，MUC1-C通过NF-κBp65介导的机制激活BCL

B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1（BCL2A1）是抗细胞凋亡蛋白BCL-2家族的成员，是导致抗癌药物治疗抗性的主要因素，但是目前还没有针对BCL2A1的药物。MUC1-C癌蛋白在三阴性乳腺癌（TNBCs）细胞中异常表达，诱导上皮-间质转化（EMT）并促进抗癌药物抗性。本研究表明，在TNBCs细胞中靶向MUC1-C可导致BCL2A1表达的下调。

结果显示，MUC1-C通过NF-κBp65介导的机制激活BCL2A1基因，将该通路与EMT的诱导联系起来。MCL-1抗凋亡蛋白对于TNBC细胞的存活也具有重要意义，并且是药物开发的有吸引力的靶标。使用高度特异性MS1肽抑制MCL-1导致MUC1-C→NF-κB→BCL2A1通路的激活。此外，TNBC细胞对抑制BCL-2、BCL-xL和BCL-W但不抑制MCL-1或BCL2A1的ABT-737的抗性与MUC1-C和BCL2A1表达的上调相关。靶向ABT-737抗TNBC细胞中的MUC1-C抑制BCL2A1并诱导死亡，具有潜在的治疗重要性。

综上所述，这些发现表明MUC1-C是用于治疗对抑制BCL-2家族的抗细胞凋亡成员没有反应的TNBCs的靶标，。

原始出处：

Masayuki Hiraki, Takahiro Maeda, et al., Targeting MUC1-C suppresses BCL2A1 in triple-negative breast cancer. Signal Transduct Target Ther. 2018; 3: 13. doi:  10.1038/s41392-018-0013-x

作者：MedSci



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