JAMA NETW OPEN | 奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗具有BRCA-like基因组突变的卵巢癌患者

HRD状态对PARP抑制剂的治疗效果至关重要，大约50%的高级别浆液性卵巢癌存在HRD，目前有多种检测HRD的方法，但其准确性、预测价值仍需改进，欧盟药品管理局建议使用经过验证的测试来检测HRD状态。BRCA-like基因组特征：研究者开发了BRCA-like基因组特征分类器，用于识别类似BRCA1/2突变的肿瘤。初步证据表明，该测试可能预测HRD靶向治疗的疗效，该研究利用PAOLA-1试验的数据，比较了奥拉帕利+贝伐珠单抗与安慰剂+贝伐珠单抗在高级别卵巢癌一线维持治疗中的效果，但未考虑BRCA-like状态，研究者旨在探讨在BRCA-like患者中，奥拉帕利维持治疗是否比安慰剂更有效。

方法

这是一项回顾性队列研究，作为PAOLA-1随机临床试验的二次分析，研究共纳入469名患者，包括BRCA野生型患者，进行了BRCA-like状态的评估，患者为高级别卵巢癌患者，接受一线化疗后无进展或完全缓解，随机分配至奥拉帕利+贝伐珠单抗或安慰剂+贝伐珠单抗组，主要观察指标为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果

患者情况：共纳入469名患者，其中BRCA-like患者138例，非BRCA-like患者331例。PFS结果：BRCA-like患者接受奥拉帕利治疗后的PFS显著长于安慰剂(36.4个月 vs 18.6个月，HR=0.49)，而非BRCA-like患者两组PFS无显著差异(17.6个月 vs 16.6个月，HR=1.02)。OS结果：BRCA-like患者接受奥拉帕利治疗后的OS显著长于安慰剂(75.2个月 vs 54.9个月，HR=0.64)，而非BRCA-like患者两组OS无显著差异(38.8个月 vs 52.3个月，HR=1.48)。BRCA野生型患者：在BRCA野生型患者中，BRCA-like患者接受Olaparib治疗后PFS和OS显著延长，而非BRCA-like患者无显著差异。与Myriad MyChoice CDx比较：BRCA-like分类器与Myriad MyChoice CDx在预测奥拉帕利疗效方面有较好的一致性，但BRCA-like分类器识别的HRD患者更多。

结论

在BRCA-like卵巢癌患者中，奥拉帕利维持治疗与较长的无进展生存期和总生存期相关，而这一效果在非BRCA-like患者中未观察到。因此，BRCA-like状态可能作为奥拉帕利维持治疗的生物标志物，BRCA-like分类器与Myriad MyChoice CDx测试具有一致性，但可能识别更多HRD患者，研究未明确评估安全性，但需要进一步研究奥拉帕利在BRCA-like患者中的安全性，该研究的回顾性设计和样本量较小，限制了结果的解读，需要进一步的前瞻性研究来验证这些结论。

原始出处

Schouten PC, Schmidt S, Becker K, et al. Olaparib Addition to Maintenance Bevacizumab Therapy in Ovarian Carcinoma With BRCA-Like Genomic Aberrations. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e245552. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.5552.