盘点：近期癫痫重要研究进展一览

癫痫可根据其发作类型大致分类，其中部分性癫痫发作约占癫痫发作病例的60%，全身性癫痫发作约占40%。原发性全面强直阵挛（PGTC）癫痫发作，即癫痫大发作（grand mal），是最常见也是最严重的全身性癫痫发作类型，约占全身性癫痫发作病例的60%。梅斯小编就近期癫痫的重要的研究进展做一汇总与大家一同分享。

【1】Nature Commun ：研究发现与癫痫和智障有关的最新分子机制

癫痫和智障通常发生在儿童时期，某些癫痫和智障病例与KIAA1202基因突变有关，后者携带生成Shrm4蛋白的信息。发表在《自然通讯》杂志上，通过与国家研究委员会神经科学研究所（IN-CNR）Maria Passafaro协同完成的一项国际性研究，显示了这些突变可能导致癫痫和智障的可能机制。

该研究成果揭示了Shrm4蛋白的作用。这种蛋白是至关重要的，因为它决定了GABAB受体的正确位置。研究观察到，这个过程是通过动力蛋白分子完成的，而Shrm4作为动力蛋白与GABAB受体之间的配体，使其在突触部位正确定位（使神经元能够与其他细胞发生通信的接触点）。而当Shrm4缺如时，GABAB受体就无法到达突触部位从而无法发挥它们的作用。

研究人员记录下移除Shrm4蛋白的动物海马局部电流，发现其中的抑制性成分有所减少。这样产生的后果就是使得这些动物的癫痫发作更为频繁，同时伴随着出现其他毛病，如焦虑行为增加，学习和社交出现障碍等。通过这些结果，可以推测，有某种新疗法对体内出现这些基因突变的癫痫和智障患者有效。（文章详见——Nature Commun ：研究发现与癫痫和智障有关的最新分子机制）

【2】Lancet Neurol：癫痫患者停药复发的风险因素

癫痫患者在病情得到控制后往往出于提高生活质量、减少药物不良事件的初衷会考虑停药，这有可能导致癫痫复发的风险。近日研究人员就癫痫复发的预测因子的识别开展研究。研究人员收集了研究对象为无发作且开始停药的癫痫患者的有关癫痫复发期间和之后的研究数据以是识别癫痫复发的风险因素。

研究共收集了7082名患者的45项试验数据，对其中10项(22%)研究中的1769名(25%)患者资料进行荟萃分析，这10项研究平均随访5.3年，包含前瞻性、回顾性研究以及随机对照试验，患者涉及儿童和成人。研究发现，在1769名患者中有812人复发(46%)，其中有明确记录的1455人中有136人(9%)其癫痫复发是在随访期的最后一年发生的，这说明癫痫控制是一个持久的过程，没有所谓的恢复时间点。

癫痫复发的独立预测因子包括癫痫缓解前持续时间、停药前无癫痫发作时间、发病年龄、高热惊厥史、缓解前癫痫发作次数、无限制性癫痫综合征、发育迟缓，癫痫样异常情况下以及停药前脑电图（EEG）异常。随访最后一年癫痫发作的独立预测因子包括癫痫缓解前持续时间、停药前无癫痫发作时间、停药前药物服用次数、女性、家族癫痫史、缓解前癫痫发作次数、局部发作以及停药前脑电图异常。预测癫痫发作复发的调整后的一致性统计分别为0.65（95% CI 0.65-0.66），预测长期癫痫发作复发的调整后的一致性统计分别为0.71（95% CI 0.70-0.71），上述结果在各个亚群体保持稳定。（文章详见——Lancet Neurol：癫痫患者停药复发的风险因素）



【3】Neurology：家族聚集性局灶性癫痫发作研究

近日研究人员通过评估家庭内的局灶性癫痫以研究癫痫的遗传表型。研究人员对149个家庭的302名非后天局灶性癫痫患者进行研究。通过Logistic回归分析研究癫痫家族聚集性特质。

在含有多个个体的非后天局灶性癫痫的家庭，研究发现在癫痫发作期存在明显的家族聚集性发作的动作，自主，精神，和失语症状。发作期全身姿态，出汗、呼吸困难、恐惧、焦虑和DéJà似曾相识/陌生感表现出明显的家族聚集性。局灶性发作类型包括复杂发作，简单发作和继发全身强直-阵挛性发作。（文章详见——Neurology：家族聚集性局灶性癫痫发作研究）

【4】P NATL ACAD SCI USA: microRNA将来或可用于癫痫治疗？

近日，国际杂志Proc Natl Acad Sci U S A.在线发表了一遍关于microRNA与癫痫之间关系的研究。

microRNAs 是一类大约22 nt 长的来源于发夹RNA的非编码RNA，它参与多种生理过程，包括细胞增殖、分化、凋亡等。 研究表明miRNA在多种生物体中都具有重要的功能。

既往研究表明，miR-211 的表达水平降低，小鼠表现出癫痫的迹象，以及倾向于抽搐。MiR-211 的过表达主要设计发生在小鼠的前脑，且该表达现象可被抗生素、四环素抑制。研究人员从遗传学上设计了一种老鼠，该老鼠可产生大量的微小 RNA，被称为 miR-211。他们通过使用皮质电描记法记录下小鼠大脑的活性。他们发现，小鼠对四环素抑制 miR-211 的行为做出反应时主要通过无抽搐的发作，以及会在前脑积累 miR-134. 这些小鼠前脑内 miR-211 含量的动态变化可改变自发与药物引起的发作的阈值，以及会改变类胆碱通路上的基因。（文章详见—— P NATL ACAD SCI USA: microRNA将来或可用于癫痫治疗？）



【5】Epilepsia：激光消融治疗内侧颞叶癫痫

探讨如何设计消融部位和激光轨迹以最大程度控制癫痫发作，并最大限度地减少内侧颞叶癫痫（mTLE）患者接受激光间质热疗（LiTT）的神经认知缺陷的风险。

从前瞻性的数据库中回顾了临床和影像学资料在迈阿密医院大学接受麻醉药治疗的患者接受了mTLE治疗。在所有患者中进行术前和术后评估，包括对比增强磁共振成像（MRI）和神经心理测试。激光轨迹和消融体积是通过手动追踪时空结构和根据7T MRI数据的消融灶融合到共同的参考系统中后，进行计算得出。

结果，在23例至少1年随访的患者中，15例（65％）患者术后癫痫不再发作。内侧颞叶海马结构残留与持续性不稳定性癫痫发作显着相关（p = 0.01）。通过海马的侧向轨迹与癫痫发作结果恶化相关（p = 0.08）。基线和术后神经认知测试的比较显示改善和恶化的部位，与消融体积或轨迹无关。（文章详见——Epilepsia：激光消融治疗内侧颞叶癫痫）

【6】Mayo Clin Proc：SSRIs增加卒中后癫痫风险？

选择性5-羟色胺再摄取抑制（SSRIs）常用于治疗卒中后抑郁。2017年2月，发表在《Mayo Clin Proc》的一项研究显示，SSRI使用者卒中后癫痫风险高于未使用者。

在一项基于人群的全国研究中，调查选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）对卒中后癫痫的影响。SSRI组纳入2000年1月1日至2009年12月31日期间诊断卒中并在卒中后处方SSRIs的患者。非SSRI组纳入台湾国家健康保险研究数据库中未处方SSRIs的卒中患者，并根据注册年、持续时间、性别、年龄、卒中类型和住院持续时间进行倾向得分匹配。

结果，纳入4688名卒中患者。SSRI组的累积癫痫发生率显着高于对照组。在SSRI组中，卒中后癫痫风险同对照组相比增加2.45倍。此外，卒中后癫痫风险随着确定的SSRIs日剂量而增加。对于缺血性卒中患者，SSRIs使用者的癫痫风险高于未使用者2.74倍。（文章详见——Mayo Clin Proc：SSRIs增加卒中后癫痫风险？）

【7】JAMA Neurol：癫痫妇女的妊娠结局

目前，探讨孕期癫痫以及抗癫痫药物（AED）治疗与妊娠结局之间的关系尚未明确。近日研究人员考察了孕期癫痫与妊娠结局的关系以及抗癫痫药物的影响。

研究人员考察了1997-2011年间，孕22周以上单胎新生儿、产妇以及药物服用资料。研究包含1429652名新生儿，其中有3586名癫痫产妇以及对应5373名新生儿。

癫痫队列产妇首次分娩年龄30.54岁，相对于非癫痫产妇，癫痫产妇不良妊娠及分娩结局风险增加，其中前期子痫，感染，胎盘早剥，引产，择期剖宫产和急救剖宫产术。癫痫产妇的新生儿下列风险提高：产死、有医学指征和自然早产、小胎龄、新生儿感染、先天性畸形、大畸形、窒息相关并发症、 5分钟Apgar评分4-6分、5分钟 Apgar评分0-3分、新生儿低血糖、呼吸窘迫综合征。对于癫痫产妇，使用抗癫痫药物不增加大部分妊娠和围产期并发症的风险，仅引产率升高。（文章详见——JAMA Neurol：癫痫妇女的妊娠结局）