Cell Death & Disease：EHF的缺失促进了治疗诱导的神经内分泌前列腺癌的发展
2021-01-24 AlexYang MedSci原创
雄激素阻断疗法(ADT)后的治疗诱导的神经内分泌前列腺癌(t-NEPC)的高侵袭性亚型越来越多，其特点是神经内分泌分化(NED)和雄激素受体(AR)独立。然而，t-NEPC在很大程度上仍然是未知的。
雄激素阻断疗法(ADT)后的治疗诱导的神经内分泌前列腺癌(t-NEPC)的高侵袭性亚型越来越多，其特点是神经内分泌分化(NED)和雄激素受体(AR)独立。然而，t-NEPC在很大程度上仍然是未知的。
最近，有研究人员在t-NEPC肿瘤、患者来源的异种移植、转基因小鼠和细胞模型中发现EHF明显受到抑制。细胞系研究结果发现，ADT抑制了EHF的表达，而EHF的表达是ADT诱导NED所必需的。机制剖析发现，ADT通过解除AR与不同雄激素响应元件的结合来减少EHF的转录，然后促进zeste同源物2（EZH2）增强剂的表达和酶活性，进而催化组蛋白H3的赖氨酸27的三甲基化，从而抑制下游基因的转录，促进NED的发生。此外，来自细胞和小鼠模型的预临床研究证明，EHF表达的恢复或使用EZH2抑制剂能够减弱CRPC细胞的侵袭性，阻碍t-NEPC的进展，并促进CPRC细胞对恩杂鲁胺的响应。
EHF缺失促进CRPC的进展和NE分化
最后，研究人员指出，他们阐明了ADT/AR/EHF/EZH2信号是ADT增强NED所必需的，且在t-NEPC的进展中起着关键作用。
原始出处：
Zhi Long， Liang Deng， Chao Li et al. Loss of EHF facilitates the development of treatment-induced neuroendocrine prostate cancer. Cell Death & Disease. Jan 2021
作者：AlexYang
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