J Thorac Oncol：miR-17下调LKB1提示预后较差的NSCLC患者可采用能量应激治疗
2021-05-02 Nebula MedSci原创
高表达miR-17的野生型LKB1 NSCLC可能对能量应激条件敏感，或有资格接受基于代谢脆弱的治疗干预
近期，临床前模型揭示了LKB1/KRAS共突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对代谢应激治疗的易感性。由于miR-17是LKB1潜在表观遗传调控因子，Cristina等人推测，高表达miR-17的野生型LKB1 NSCLC可能对能量应激条件敏感，或有资格接受基于代谢脆弱的治疗干预。
研究人员采用了KRAS突变和LKB1缺失的不同组合的NSCLC细胞株，以及miR-17高表达(L/miR17H)或低表达(L/miR17L)的患者来源的异种移植(PDX)，评估了LKB1通路损伤和对二甲双胍的凋亡反应。此外，研究人员还回顾性评估了LKB1和miR-17在NSCLC患者和PDXs组织标本中的表达水平。最后，还采用TCGA数据集的一个肺癌队列分析了miR-17的表达及其与临床特征的潜在相关性。
分析结果显示，miR-17是NSCLC中LKB1的表观遗传调控因子。荧光素酶报告实验证实，miR-17靶向于LKB1 3'非编码区。miR-17过表达在功能上影响了LKB1/AMPK通路。
miR-17在PDX中的表达水平与肿瘤来源患者的OS的相关性
二甲双胍处理仅在LKB1WT细胞株和LWT/miR17H PDX细胞中可诱导miR-17过表达后诱导细胞凋亡。对NSCLC患者的回顾性分析显示，miR-17与LKB1的表达呈负相关，并强调了miR-17在LKB1WT患者中的预后作用，TCGA数据分析进一步证实了这一点。
总而言之，该研究发现miR-17是LKB1在NSCLC肿瘤中表达的中介因子。这项研究提出了一个miR-17表达评分，或可用来区分LKB1表达受损和预后不良的LKB1WT NSCLC患者，这些患者或可接受基于能量应激的治疗。
原始出处：
Borzi Cristina,Ganzinelli Monica,Caiola Elisa et al. LKB1 down-modulation by miR-17 identifies NSCLC patients with worse prognosis eligible for energy-stress based treatments. J Thorac Oncol, 2021, https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.005
作者：Nebula
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