Cell Host Microbe：研究揭示HIV逃避治疗的“秘密”！
2017-06-02 枫丹白露 来宝网
Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员在Cell Host & Microbe发表的一项新研究完全绘制出了所有有助于HIV病毒从一种广泛中和的抗体（称为PGT151）中逃逸的突变。广泛中和抗体是与病毒结合并可阻止其在体内扩散的免疫分子。
Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员在Cell Host & Microbe发表的一项新研究完全绘制出了所有有助于HIV病毒从一种广泛中和的抗体（称为PGT151）中逃逸的突变。广泛中和抗体是与病毒结合并可阻止其在体内扩散的免疫分子。
为了解一下中和抗体如何影响艾滋病毒突变的问题，进化生物学家Jesse Bloom博士与艾滋病研究员Julie Overbaugh博士及Adam Dingens合作。他们发现的突变是以前研究中发现的突变以及一些新发现的位点。
使用从感染儿童中直接分离的HIV菌株制成的信封库或Env突变体，该小组在PGT151存在下感染了实验室的T细胞。作为覆盖HIV表面的蛋白质，Env是免疫系统可以看到和起作用的病毒的主要部分。艾滋病毒对于天然免疫系统和疫苗引发的免疫反应无反应，部分原因是Env突变如此之快，在免疫识别之前脱落，才能有效地摆脱感染。
然后，研究人员测定了在该抗体存在下能够感染培养皿细胞的突变病毒株，以了解哪些突变允许HIV逃避PGT151。
布鲁姆说，这很重要，因为研究人员要更好地了解艾滋病病毒可以采取的进化途径，以逃避广泛中和的抗体，最终了解如何通过更智能的疫苗设计来攻破这些途径。
这样的研究也间接地产生了给定抗体与给定病毒结合的推断图，该方法比三维晶体学简单，三维晶体学是在理解两种蛋白质相互作用的领域中的黄金标准。该突变允许HIV通过抗体结合实验室感染细胞，其性质将在病毒蛋白如何连接抗体方面起重要作用。
布朗说，所有这些都是更好地了解艾滋病毒生物学的标准，继续为更好的疫苗设计奠定基础。他说，我们有许多针对其他病毒的工作疫苗，研究人员不完全明白，但是对于真正棘手的病毒如艾滋病毒，“我们将需要更加理性地了解我们如何制作疫苗。”
“如果我们能够了解抗体的结合位置，我们可以设计出能够引发更多抗体的疫苗，”Bloom说。 “当我们发现真正好的抗体时，我们可以了解病毒的哪些部分是脆弱点。”
原始出处：
Adam S. Dingens, Hugh K. Haddox, et al. Comprehensive Mapping of HIV-1 Escape from a Broadly Neutralizing Antibody. Cell Host & Microbe Published: June 1, 2017 DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2017.05.003
作者：枫丹白露
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