盘点：新型冠状病毒肺炎近期重要研究速递

新型冠状病毒肺炎自武汉暴发流行以来，已在全国范围内蔓延。截至截至2月23日24时，据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例49824例(其中重症病例9915例)，累计治愈出院病例24734例，累计死亡病例2592例，累计报告确诊病例77150例(湖北省订正重复报告病例195例)，现有疑似病例3434例。累计追踪到密切接触者635531人，尚在医学观察的密切接触者97481人。那么近期新型冠状病毒肺炎研究，包括病原学、病理学、流行病学、诊断、治疗及预防有进展有哪些呢？请随梅斯小编一起来回顾一下吧： 

病原学篇

【1】      bioRxiv：从穿山甲中发现新冠相关冠状病毒

新冠病毒的溯源研究得出最新成果。当地时间2月18日，预印本网站bioRxiv（未经同行评议）发表论文“中国南方马来穿山甲2019-nCoV相关冠状病毒的鉴定”，通讯作者为香港大学公共卫生学院新发传染病国家重点实验室管轶教授、广西医科大学胡艳玲教授。

在此次这项最新研究中，管轶等人报告了在中国南部反走私行动中查获的穿山甲（哺乳纲鳞甲目）中发现了2019-nCoV相关冠状病毒。他们发现，穿山甲相关的冠状病毒属于2019-nCoV相关冠状病毒的两个亚型，其中一个的受体结合域与2019-nCoV非常接近。

作者们认为，研究发现的多种穿山甲冠状病毒谱系及其与2019-nCoV的相似性表明，应该考虑将穿山甲视作这次新型冠状病毒的潜在中间宿主，并应将其从菜市场上清除，以防止人畜共患传播。

而此前的2月7日，华南农业大学、岭南现代农业科学与技术广东省实验室沈永义教授、肖立华教授等科研人员联合中国人民解放军军事科学院及广州动物园科研部也公布了研究成果：穿山甲为新型冠状病毒潜在中间宿主。

该团队通过分析1000多份宏基因组样品，锁定穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主；继而通过分子生物学检测，揭示穿山甲中β冠状病毒的阳性率为70%；进一步对病毒进行分离鉴定，电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构；最后通过对病毒的基因组分析，发现分离的病毒株与目前感染人的毒株序列相似度高达99%。

不过，沈永义等人的研究成果目前尚未正式发表。

值得一提的，穿山甲是所有哺乳动物中非法贩卖最为严重的，被用作食物来源，鳞片还被入药。因此，穿山甲近年来越来越受到关注，中华穿山甲等穿山甲物种现在已被世界自然保护联盟（IUCN）列为濒危物种红色名单上的极危物种。

【2】      Lancet：2019新型冠状病毒基因组及流行病学特征

2019年12月下旬，中国武汉报告了因不明微生物引起的病毒性肺炎患者，随后鉴定为新型冠状病毒，暂定名为2019-nCoV。截至2020年1月26日，已确认感染病例2000余例，其中大部分有武汉居住或旅游史，并已确认可人传人。

研究人员对9名住院患者的支气管肺泡灌洗液样本和培养分离物进行了下一代测序，其中8名患者去过华南海鲜市场。研究人员从样本中获得了2019-nCoV的完整和部分基因组序列，以确定病毒进化史，并帮助推断其可能的起源。通过同源模建研究病毒可能的受体结合特性。

从9例患者中获得的2019-nCoV基因组序列极为相似，同源性达到99.98%以上。2019-nCoV与2018年在中国东部舟山采集的两种蝙蝠源严重急性呼吸综合征（SARS）样冠状病毒（BAT-SL-CoVZC45和BAT-SL-CoVZXC21）密切相关（具有88%的同一性），但与SARS-CoV（约79%）和MERS-CoV（约50%）存在较大差异。系统发育分析表明，2019-nCoV属于β-冠状病毒属的Sarbecovirus亚属，与最近的亲缘种bat-SL-CoVZC45和bat-SL-covzcx21相比，分枝长度较长，在遗传上与SARS-CoV不同。同源模型显示，尽管部分关键残基存在差异，但2019-nCoV具有与SARS-CoV具有相似的受体结合结构，。

2019-nCoV与SARS-CoV有很大的不同，是一种新型人感染β-冠状病毒。虽然系统发育表明蝙蝠可能是该病毒的原始宿主，但在武汉海鲜市场出售的动物可能是其人群传播的中间宿主。结构分析表明2019-nCoV可与人类血管紧张素转换酶2受体结合。这种病毒未来的进化、适应和传播需进一步调查。

病理学篇

【3】      Lancet子刊：首份新冠肺炎病理报告发布，类似SARS和MERS

由于此前几乎没有进行尸检或活组织切片检查，因此一直没有新冠肺炎的病理报告。对于解剖新冠肺炎逝世患者遗体的重要性，九三学社中央副主席、中国工程院院士丛斌此前在接受科技日报记者采访时表示，目前我们对新冠病毒感染致病、致死的病理学机制并不十分明确，对病人体内的免疫性炎症、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、细胞缺氧或用氧障碍，系统性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能障碍综合症（MODS）的临床诊断还缺乏形态学依据，这些都需要通过解剖才能知晓。

在这项研究中，研究团队通过在患者死后获取组织样本，研究了一名死于新冠肺炎患者的病理特征。

研究团队申明，“本研究符合国家卫健委规定及《赫尔辛基宣言》。我们的发现将有助于理解新冠肺炎的发病机制，并改进针对该疾病的临床策略。”

值得一提的是，就完整的新冠肺炎患者遗体解剖，在法律政策允许并征得患者家属同意后，第一例、第二例新冠肺炎逝者遗体解剖工作已于2月16日在武汉市金银潭医院完成。知名法医病理学专家、湖北省司法鉴定协会会长刘良参会解剖工作。预计10天以内可以得出结论。

研究团队从患者的肺、肝和心脏组织中取得样本，组织学检查显示双侧弥漫性肺泡损伤，伴随细胞纤维粘液样渗出物。右肺显示出明显的肺细胞脱落和肺透明膜形成，表明患者患有急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。左肺组织显示肺水肿和肺透明膜的形成，表明患有早期ARDS。在两个肺中均可见到间质单核炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主。在患者肺泡内腔中鉴定出多核合胞细胞，由于细胞核变大造成非典型的肺细胞增大，细胞中存在两亲性粒状细胞质和突出的核仁特征，表现出病毒性细胞病变。在核内或胞浆内没有发现明显的病毒包涵体。

研究团队提到，新冠肺炎的病理特征与SARS和中东呼吸综合征（MERS）患者出现的病理特征非常类似。

【4】      Lancet：41名新冠肺炎患者，12%出现急性暴发性心肌炎！

2020年1月24日在线发表于《Lancet》上分析COVID-19感染者临床表现的文章同样佐证了该病毒感染可造成心肌损伤：研究分析了截至2020年1月2日共41名确诊COVID-19感染的41名住院患者的临床症状，认为常见症状包括发热、肌痛和疲劳，咳痰、头痛、腹泻以及肌痛次之。

在治疗过程中所有患者均有胸部CT异常、有63%发生淋巴细胞减少、55%患者出现了呼吸困难、29%发生急性呼吸窘迫综合征，值得注意的是：有12%的患者出现了急性心肌损伤。[注：在此研究心肌损伤定义为血清心肌标志物（高敏肌钙蛋白I）水平高于99%参考上限，或者在心电图和超声心动图中出现新的异常]

近几日，不少专家和临床医生在接受采访时多次提到了“炎症风暴”概念。尽管COVID-19造成心肌损伤的确切病理生理机制尚未完全明确，但可以肯定的是，炎症风暴是导致暴发性心肌炎的重要原因之一。

当心肌因炎症风暴受累就会导致心肌收缩功能下降甚至停止，患者表现为低血压和血流动力学不稳定，严重者甚至进展为多器官功能衰竭状态进而死亡。

面对炎症风暴，早期干预可以为患者争取更多时间，但如何才能做到早期识别？尽管对COVID-19感染所致的心肌损伤认识尚浅，但既往对急性病毒性心肌炎的诊疗经验依然可以给我们一些线索。

此前，阜外医院唐熠达教授团队通过总结分析该院心内科收治的169例成人急性病毒性心肌炎患者资料后发现：在对成人急性病毒性心肌炎患者进行多因素回归分析显示, 心电图QRS间期延长、入院时肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高、低游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）及左心室射血分数（LVEF）降低均提示患者有可能出现极其危险的重症心肌炎。

同时，Chacko等人对2009年H1N1所致心肌损伤需入ICU的患者进行分析后认为CK-MB升高可能与骨骼肌受累相关，而肌钙蛋白I的心肌特异性和敏感性更好，因此观察肌钙蛋白I的变化对心肌损伤评估意义更更大。

预判后该如何处理？

对于可能或已经出现急性重症心肌炎的患者，临床上需给予积极的生命支持，包括机械通气以及体外膜肺氧合（ECMO）在内的循环支持并关注生命体征变化。针对心肌损伤可能出现的心律失常和心力衰竭对症予以抗心力衰竭及抗心律失常治疗。

在病因治疗方面，由于COVID-19尚无确切有效的抗病毒药物，暂时并无很好的处理办法，仅建议以支持治疗替代。糖皮质激素及免疫抑制剂治疗尚无证据，并不建议贸然采取。

若临床判断需要采用可参考《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》。另外，曲美他嗪等心肌营养药物也可能有一定疗效。

【5】      NEJM：新冠发病早期上呼吸道病毒载量更高，传播相比非典更像流感

2月19日，国际顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊发了来自广东省疾控中心、珠海市疾控中心、中山大学第五附属医院、香港大学的研究团队的通讯文章，显示新冠肺炎患者在发病早期其上呼吸道的病毒载量更高，随着时间的推移病毒载量开始降低。该发现对新冠肺炎的疾控有着重大意义。

作者们认为，新冠病毒载量的表现与2003年在中国暴发的SARS有很大的不同。在发病的早期，SARS患者呼吸道的病毒载量是中度的。在症状发作后约10天时，患者的SARS病毒载量才达到峰值。这意味着SARS病毒主要是在患者发病几天后才开始传播的。

研究人员在广东珠海的18例患者（9例男性和9例女性，中位年龄59岁；范围26至76）中监测了上呼吸道样本有新冠病毒载量，其中包括两个家庭中的4例继发性感染（其中1人从未出现症状，下文中的“患者Z”）。无症状患者之所以被发现，是他与已知病例的密切接触，因此受到监视。