利基迈仑赛治疗滤泡性淋巴瘤：TRANSCEND FL 2期临床研究

研究背景

由于缺乏标准治疗以及预后不良，复发/难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)和高危疾病特征的患者（例如一线免疫化疗后24个月内疾病进展和对CD20靶向药物和烷基化剂均难治）仍存在未满足的需求。CAR-T疗法是既往≥2线系统治疗的R/R FL患者的有效选择，但在FL病程中其最佳治疗时间尚无共识，在具有高危特征的患者的2线治疗中也尚无数据。

本研究目的是评估Liso-cel（利基迈仑赛）治疗R/R 惰性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性。

研究方法

TRANSCEND FL研究（NCT04245839）是一项全球、开放标签、单臂、多队列、多中心的II期临床研究，纳入标准为既往≥1线治疗的R/R FL患者，且必须符合POD24 标准（即诊断后≤6个月内接受抗 CD20 抗体和烷化剂治疗，且≤24个月内疾病进展）和/或≥1个mGELF标准。

患者分为2线（2L）治疗和3线及以上（3L+）治疗两组，其中3L+ 114例、2L高危患者25例。

主要终点是总体响应率（ORR）。

次要疗效终点为完全响应率（CR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、细胞动力学等。

研究结果

从2020年7月14日至2023年1月27日，FL队列共纳入139例患者，其中133例(96%)成功制备了Liso-cel。4例患者未接受输注，5例患者输注不合格产品。共130例2L+ FL患者(2L，n=23；3L+，n=107)接受Liso-cel治疗(治疗组)，124例患者(2L, n=23)；3L+，n=101)可经过独立审查委员会(IRC) 评估疗效（疗效组）。在Liso-cel治疗组，从白细胞单采到Liso-cel可用的中位时间为29天，从白细胞单采到Liso-cel输注的中位时间为49天。数据截止时中位随访时间为18.9个月。（图1、表1）

图1:研究流程图

表1:患者基线表

疗效

在3L+ FL患者中，ORR为97%，CR率为94%，至首次缓解的中位时间为1个月。在2L FL患者中，ORR为96%，均为CR，至首次缓解的中位时间为1个月 (图2)。

图2：最佳总体反应的ORR

在3L+ FL患者中，中位随访16.6个月，中位缓解持续时间(DOR)未达到，12个月DOR率为82% (图3)。中位随访17.6个月，中位无进展生存期(PFS)未达到，12个月PFS率为81%。中位OS未达到, 12个月OS率为92%。

在2L FL患者中，中位随访16.8个月，DOR未达到， 12个月DOR率为90%。中位随访17.8个月，中位PFS未达到，12个月PFS率为91%。中位OS未达到，12个月OS率为96%。（图3）

疗效组的亚组(包括具有高危疾病特征的患者)分析结果与初步分析一致，ORR、CR率、DOR和PFS仍很高。

图3:DOR、PFS和OS的Kaplan-Meier曲线

安全性

在liso-cel治疗的患者中，97例(75%)患者发生≥3级治疗期间发生的不良事件(TEAE)，32例 (25%)患者发生严重TEAE。最常见的≥3级TEAE为血细胞减少，包括中性粒细胞减少76例(58%)、贫血和血小板减少13例(10%)(表2)。

表2：最常见的TEAEs

75例（58%）患者发生CRS，多为1级，仅1例为3级，无4-5级。20例（15%）患者发生神经系统事件，多为1级，仅3例为3级，无4-5级。治疗后90天内7例（5%）患者发生≥3级感染，此外3例患者发生晚期感染。29例（20%）患者发生长期血细胞减少（>29天后发生的≥3级血细胞减少）。6例（5%）发生低丙球蛋白血症。研究期间13例死亡，包括4例因疾病进展。巨噬细胞活化综合征/噬血细胞淋巴组织细胞增多症(MAS/HLH)和第二原发恶性肿瘤分别有1例（1%）和4例（3%）。

表3:特别关注的AEs 

研究结论

TRANSCEND 2期FL研究是首个评估CAR-T治疗2L R/R FL的研究，Liso-cel在R/R FL患者（包括高危2L患者）中证明了其有效性和安全性。

参考文献

[1] Morschhauser F, Dahiya S, Palomba ML, et al. Lisocabtagene maraleucel in follicular lymphoma: the phase 2 TRANSCEND FL study. Nat Med. Published online June 3, 2024. doi:10.1038/s41591-024-02986-9.