PNAS：得了牛皮癣，不再得脚气？

2015-10-28 佚名生物谷

真菌感染是目前人类微生物致病的主要来源之一。在免疫缺陷的患者中，微不足道的真菌感染往往却是致命的。人类的肺器官每天清理无数的空气中的真菌孢子，同时却不引起炎症反应，说明表皮组织也具有抗真菌的能力，其中为大家所熟知的是表皮细胞分泌的抗菌肽。另外一个奇怪的现象是在患有一些皮肤病的患者中（例如牛皮癣），患病的部位对于真菌感染也具有极强的抵抗力。因此，可能牛皮癣病变部位含有可以抵抗真菌感染的成分。对此

真菌感染是目前人类微生物致病的主要来源之一。在免疫缺陷的患者中，微不足道的真菌感染往往却是致命的。人类的肺器官每天清理无数的空气中的真菌孢子，同时却不引起炎症反应，说明表皮组织也具有抗真菌的能力，其中为大家所熟知的是表皮细胞分泌的抗菌肽。另外一个奇怪的现象是在患有一些皮肤病的患者中（例如牛皮癣），患病的部位对于真菌感染也具有极强的抵抗力。因此，可能牛皮癣病变部位含有可以抵抗真菌感染的成分。对此，来自日本岛根大学医学院的Morita课题组进行了相关研究，结果发表在最近一期的PNAS杂志上。

首先，作者收集了牛皮癣病变组织的提取液，发现该提取液能够显著抑制红色毛廯菌的生长。通过质谱分离技术，作者鉴定出该提取液中的有效成分是还原性牛皮癣素。之后，作者对牛皮癣素进行突变分析。结果显示：该蛋白46位与85位的两个半胱氨酸对于维持其抗菌活性具有非常重要的作用。

进一步探究牛皮癣素抗真菌的机制，作者发现锌离子的存在能够完全阻断其抗真菌的活性。通过染色手段，作者证实了牛皮癣素能够螯合真菌内部的锌离子，从而达到杀伤的作用。通过以上这些结果，作者们猜想，是否其它锌离子的螯合剂也能够起到抗真菌的作用呢？检测结果显示：三种不同的螯合剂：TPEN,DTPA,EDTA均能不同程度地起到抗菌的作用。

之后，作者希望了解这些螯合剂是如何影响真菌的正常生长的。通过TUNEL染色手段，作者们发现这些螯合剂的刺激能够引发真菌产生类似于哺乳动物细胞凋亡的表型。通过Z-VAD-FNK(一类广谱性caspase蛋白抑制剂)的共同刺激，作者发现细胞凋亡现象得到了明显的下降。这些结果证明以牛皮癣素为代表的锌离子螯合剂是通过促进真菌细胞凋亡的方式起到杀伤细菌的作用的。

最后，作者通过小鼠与猪的真菌感染模型验证了牛皮癣素抗真菌感染的特性。该结果为治疗真菌感染提供了新的候选药物。

原文出处：

Kyaw Zaw Hein, Hitoshi Takahashi,et al.Disulphide-reduced psoriasin is a human apoptosis inducing broad-spectrum fungicide.PNAS.2015

作者：佚名

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