朊病毒病患者的早期诊断和临床管理仍然面临挑战，因为临床表现的变化与其他快速进行性痴呆（RPD）的临床症状存在很大的重叠。而且疾病进展速度和生存时间存在广泛的差距。朊病毒包括自发性，遗传性和获得性（医源性，变异性）。包含克雅氏病，格斯特曼-斯特劳斯勒-舍因克病（GSS），家族性失眠（FI）和易变的蛋白酶敏感性朊病毒病（VPSPr）。克雅氏病是最常见的朊病毒，有不同种亚型。使用脑脊液（CSF）标记的神经损伤，不适应于重复测量，不适合疾病和筛查。因此寻找血液生物标记物是当务之急。
方法：分析了血液和脑脊液样品，博洛尼亚神经科学研究所的神经病理学实验室等负责处理。总共选择了442例病例，其中包括336例朊病毒病例（193例同时有两种生物体可用，125例只有脑脊液可用，18例只有血液可用）和106例快速进行性痴呆病例。此外，分析了37名健康对照者或紧张型头痛患者。EDTA血浆样品按照标准程序收集，等分并保存在-80°C下。我们在SiMOA SR-X分析仪平台（美国马萨诸塞州比勒里卡的Quanterix）上进行了所有血液分析。血浆tau和NfL分别使用SiMOA Human t-tau和SiMOA NF-light优势试剂盒进行测量。 tau的平均测定内和测定间变异系数（CVs）分别为tau为7.1％和11.2％，NfL为3.7％和9.2％。
结果：年龄与血浆神经丝轻链蛋白（NfL）水平相关，而与其他血液和CSF生物标志物无关， 两组患者（所有RPD病例，r = 0.181，p = 0.006）和对照中（r = 0.706，p = 0.003，n = 38）。 性别差异对血液和CSF生物标志物值无影响。 与对照组相比，病毒患者的血浆tau和NfL水平较高（两个比较均p <0.001； NfL年龄校正的线性回归ß= 0.810，p <0.001）。np-RPD患者血浆中的tau和NfL水平高于对照组（tau p = 0.044； NfL p <0.001； NfL年龄调整后的线性回归ß= 0.599，p <0.001）。
血浆生物标志物（tau和NfL）在诊断朊病毒疾病方面不如常规脑脊液标志物。
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