Sci Rep:肿瘤来源的外泌体与中性粒细胞相互作用促进癌症相关血栓的形成

2017-08-06 MedSci MedSci原创

已知癌症患者患血栓栓塞性并发症的风险增加,目前研究人员提出了几种机制来解释肿瘤相关的血栓形成,包括肿瘤细胞外囊泡的释放和宿主血管细胞的活化。也有研究人员认为中性粒细胞外陷(NETs)有助于癌血栓的形成。在这项研究中,研究人员评估了肿瘤来源的外泌体和NETs在癌症相关血栓形成之间可能的合作关系。研究人员将4T1乳腺癌细胞原位注射到雌性BALB/c小鼠体内。荷瘤动物的血浆DNA和髓过氧化物酶的水平明显

已知癌症患者患血栓栓塞性并发症的风险增加,目前研究人员提出了几种机制来解释肿瘤相关的血栓形成,包括肿瘤细胞外囊泡的释放和宿主血管细胞的活化。也有研究人员认为中性粒细胞外陷(NETs)有助于癌血栓的形成。在这项研究中,研究人员评估了肿瘤来源的外泌体和NETs在癌症相关血栓形成之间可能的合作关系。

研究人员将4T1乳腺癌细胞原位注射到雌性BALB/c小鼠体内。荷瘤动物的血浆DNA和髓过氧化物酶的水平明显升高,此外,循环中性粒细胞的数量也显著增加。然后将小鼠分组分别接受玫瑰红/激光诱导静脉血栓形成或氯化铁诱导的动脉血栓模型。

结果显示,与无瘤动物相比,两种模型的荷瘤小鼠血栓加速形成。重组人DNase 1治疗可逆转两种荷瘤小鼠的血栓型。值得注意的是,4T1来源的外泌体可诱导集落刺激因子(G-CSF)处理小鼠的中性粒细胞NET的形成。此外,静态条件下肿瘤来源的外泌体可与NETs相互作用。因此,静脉注射4T1来源的外泌体至G-CSF治疗的小鼠可显著加速小鼠体内静脉血栓的形成。

总之,该研究结果表明,在癌症相关血栓形成的过程中,肿瘤来源的外泌体可与中性粒细胞相互协同。

原始出处:

Ana C. Leal, Daniella M. Mizurini, et al., Tumor-Derived Exosomes Induce the Formation of Neutrophil Extracellular Traps: Implications For The Establishment of Cancer-Associated Thrombosis. Sci Rep. 2017; 7: 6438. Published online 2017 Jul 25. doi: 10.1038/s41598-017-06893-7.

作者:MedSci



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