文献速递：法布雷病与COVID-19国际专家共识和研究进展
2023-01-12 好医生 好医生
新冠疫情下，合并基础疾病患者如何平安度过这段特殊时期，是大家非常关注的问题。本期文献速递聚焦3篇新冠与法布雷病相关文献，希望对您有所助益。
新冠疫情下，合并基础疾病患者如何平安度过这段特殊时期，是大家非常关注的问题。本期文献速递聚焦3篇新冠与法布雷病相关文献，希望对您有所助益。
法布雷病与COVID-19国际专家共识：基于真实世界经验的患者管理2
COVID-19与法布雷病：一项法布雷病中心的前瞻性研究
一名法布雷病患者在感染COVID-19后出现对阿加糖酶β的超敏反应
法布雷病与COVID-19国际专家共识：基于真实世界经验的患者管理
来源
Clin Kidney J. 2020 Dec; 13(6): 913–925.
编者按：
《临床肾脏》杂志于2020年12月发布了Dawn A Laney等牵头的一项国际专家共识，基于22名法布雷病患者感染新冠后的真实世界数据，汇总了法布雷患者在新冠期间的预防措施、风险评估、治疗和管理等推荐，以期帮助法布雷病患者应对新冠挑战。
概述
新冠病毒的快速传播引发了大家对合并基础疾病患者管理的担忧。在这篇文献中，专家组汇总了22名感染新冠的法布雷病（FD）患者的真实世界数据：其中大部分患者会出现轻-中度COVID-19症状，某些患者伴有法布雷疼痛危象、短暂性肾功能恶化；有两名55岁以上合并肾脏/心脏受累的患者出现了严重的COVID-19并发症。这提示，无严重脏器受累的FD患者新冠病程似乎与普通人无异；如果既往已存在组织损伤与炎症，可能会使脏器受累FD患者出现更严重的感染病程，因而需加强这类患者的安全防护措施。
大多数用于新冠的药物和治疗，在法布雷病患者中无使用禁忌，氯喹和羟氯喹除外（法布雷病患者应避免使用氯喹和羟氯喹），但每种药物使用前需仔细审查其安全性问题。共识建议疫情期间不要中断酶替代治疗（ERT）、透析等治疗，因为持续治疗对延缓法布雷病进展的获益大于潜在新冠感染的风险。
表一 法布雷病与严重COVID-19的特定风险表及建议
a, FD不合并终末器官损伤（肾脏，心脏，肺，中枢神经系统）。b, 慢性肾脏病CKD（尿白蛋白/肌酐比值>30mg/g）或eGFR<60 mL/min/1.73 m2）或心律失常或严重左心室肥厚/心脏扩大或卒中或FEV1降低。c, 预估患者使用免疫抑制剂。
图一 FD患者发生重症COVID-19的风险
鉴于数据有限，该图基于一般人群与FD自然病史推断所得。它包含两个维度的评估，具体取决于是否知道特定患者靶器官的损伤程度：如已知，建议使用“基于靶器官损伤”评估；如未知，“基于年龄和性别”评估能提供一些指导。
表二 新冠流行背景下FD的管理提示
COVID-19与法布雷病：一项法布雷病中心的前瞻性研究
来源
Orphanet J Rare Dis. 2022 Jun 28;17(1):250.
编者按：
罕见病杂志Orphanet Journal of Rare Diseases于2022年6月刊登了瑞士学者Christina Bothou等人的一项前瞻性研究，通过对疫情期间104名未接种疫苗的法布雷病患者跟踪随访，评估了他们感染新冠的比例、严重程度及预后等，作者指出，与普通人群类似，法布雷患者发生重症感染的风险似乎是由免疫系统而非法布雷病本身所造成的。
概述：
FD是一种罕见的X连锁溶酶体贮积症，可导致慢性肾脏病、心肌病、肺炎和早发性脑卒中。目前尚不清楚感染新冠是否对FD患者造成额外风险。作者团队在新冠期间（2020年2月至2021年3月）追踪了104 名未接种疫苗的 FD 患者，共有13名患者被诊断为新冠病毒感染（13/104，12.5%）；其中经典型FD男性新冠感染比例为16.7%（4/24），经典型女性12.2%（6/49），迟发型男性25%（3/12），迟发型女性无人感染（0/8）。基于危险分层（详见表三），A类患者感染比例为38.5%，B类46.2%，C类15.4%。
在所有感染患者中，无人死亡或进入重症监护室。2位患者（15.4%，2/13）新冠病情较重，需收住院进行高流量吸氧，他们均为肾移植患者；其余61.5%（8/13）为轻症，23.1%（3/13）为无症状感染者。2位患者（15.4%，2/13）经历了法布雷病疼痛危象，3位患者（23.1%，3/13）出现了长期症状（如疲劳等）。作者认为，与普通人群类似，FD患者重症COVID-19风险似乎是由免疫系统而不是FD本身所造成的；使用免疫抑制剂的肾移植患者是FD患者中风险最高的人群。
表三 研究采用的基于国际专家共识改良版法布雷病相关风险分层
CNS:中枢神经系统; CKD:慢性肾脏病; eGFR：估计肾小球滤过率;LVH：左心室肥厚;TIA：短暂性脑缺血发作;WHL：脑白质病变;FEV1：第一秒用力呼气量
一名法布雷病患者在感染COVID-19后出现对阿加糖酶β的超敏反应
来源
Nephron. 2022 Sep 29;1-4.
编者按：
Nephron杂志于2022年9月刊登了土耳其Ozge Sonmez等学者的一篇病例报告，描述了一位19岁FD男性患者在新冠感染之后，首次恢复ERT（阿加糖酶β）在输注过程中出现了输液反应。由于患者产生了抗阿加糖酶β抗体，换用阿加糖酶α，此后未再出现过敏反应。作者提示，新冠病毒感染应被视为ERT过敏反应的诱发因素。
概述
研究显示，新冠病毒感染可过度激活免疫系统，引起过敏反应和自身免疫性疾病1。而使用阿加糖酶α或阿加糖酶β的酶替代治疗（ERT）是FD治疗的基石。阿加糖酶α临床试验，14%的成人患者经历了输注相关反应2；阿加糖酶β临床试验中，67%的患者经历了至少一次输液相关反应3。本篇病例报告中，作者介绍了一名19岁男性FD，他自两年半前开始接受阿加糖酶β治疗，期间没有任何并发症。2021年1月，他被诊断为新冠病毒感染。在新冠感染康复后，第一次恢复阿加糖酶β治疗输注过程中发生了输液反应，出现呼吸急促、颤抖和皮疹。再次输注时，尽管降低了输注速度，并提前用药预处理，患者的情况并没有好转。其后，患者产生了针对阿加糖酶β的IgE抗体，皮肤点刺试验呈阳性。由于也检测到抗阿加糖酶β的IgG抗体阳性，患者改用阿加糖酶α，未再出现过敏反应。作者认为，ERT 输注期间的中度或重度过敏反应需警惕IgE抗体产生，此外COVID-19应被视为FD患者对ERT过敏反应的触发因素。
参考文献
1. Allergy. 2022 Apr;77(4):1114–28
2. 阿加糖酶 α 注射用浓溶液说明书
3. 注射用阿加糖酶 β 说明书
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