Oxid Med Cell Longev：网络药理学、分子对接和实验验证，揭示复方附苓颗粒治疗卵巢癌的分子靶点和机制
2022-09-09 紫菀款冬 MedSci原创
揭示复方附苓颗粒（CFG）治疗卵巢癌（OC）的分子机制并确定可能的治疗靶点。
背景：复方附苓颗粒（CFG）是一种中药配方，在中国用于治疗卵巢癌（OC）已有20多年的历史。然而其潜在的作用机制尚未完全阐明。该研究旨在揭示其分子机制并确定可能的治疗靶点。
方法：从治疗目标数据库和基因疾病关联数据库中收集关键基因。通过LC-MS/MS分析CFG的成分，并根据其口服生物利用度和药物相似性指数筛选CFG的活性成分。从PharmMapper和PubChem数据库中提取验证目标。文恩图和字符串网站图用于识别交叉目标，并使用字符串制备蛋白质-蛋白质相互作用网络。
使用Cytoscape建立成分目标网络。使用PyMOL 2.3进行分子对接以可视化分子-蛋白质相互作用。分别使用FunRich软件和Reactome Path进行富集和路径分析。
最后进行了实验验证，包括CCK-8测定、伤口划痕测定、流式细胞术、western blot、组织病理学检查和免疫组织化学，以验证CFG对OC细胞的影响。
结果：通过网络药理学分析，共筛选出56个CFG活性成分和185个CFG-OC相关靶点。潜在的治疗靶点包括moesin、谷胱甘肽S-转移酶κ1、核糖核酸酶III（DICER1）、MUC1、细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、E1A结合蛋白p300和转录激活剂BRG1。
反应组分析得出51条信号通路（<0.05），FunRich显示44条信号通路可能在CFG对抗OC中发挥重要作用。CDK2与五种活性化合物（黄芩苷、惰碱、芍药新苷、新南五酸 B和脱氧乌头碱）的分子对接表明，黄芩苷对CDK2的亲和力最高。
实验方法证实，CFG可明显抑制OC细胞增殖和迁移；细胞凋亡增加；降低MUC1、DICER1和CDK2的蛋白表达；并抑制OC的进展和远处转移。DICER1是一种肿瘤抑制因子，对microRNA合成至关重要，结果发现CFG可能损害OC细胞中miRNA的产生。
结论：基于网络药理学、分子对接和实验验证，探讨了CFG在OC中作用的潜在机制，为进一步的药理学研究提供了理论基础。
文献来源：
Li Z, Liu Q, Zhu Y, et al. Network Pharmacology, Molecular Docking, and Experimental Validation to Unveil the Molecular Targets and Mechanisms of Compound Fuling Granule to Treat Ovarian Cancer. Oxid Med Cell Longev. 2022;2022:2896049. Published 2022 Aug 23. doi:10.1155/2022/2896049
作者：紫菀款冬
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#网络药理学#、分子对接和实验验证，揭示#复方附苓颗粒#治疗#卵巢癌#的#分子##靶点#和机制，最近几年网络药理学十分火热，但是并没有太多实际意义，复方的不可解构性，以及无法进行优化的特性，让这样的研究无继续深入研究的可能，从而让这些研究没有实际意义。就象当年的#血清药理学#火了一阵子一样，最终不了了之。主要是这些所谓的MOA机制研究，并没有进一步深入研究的可能。#中药复方#也永远不可能发现某一个特定靶点。 希望#中医#界改变研究思维，做真正有价值的东西，而不只是发表一些所谓的文章。
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