JNNP:利妥昔单抗治疗多发性硬化症期间母乳喂养的安全性

2022-08-19 网络 网络

利妥昔单抗是一种抗CD20 IgG1抗体,与B细胞上的配体结合可产生细胞毒性。它被广泛用于治疗自身免疫性疾病,并且对复发缓解型多发性硬化症(RRMS)特别有效。 对于患有MS的母亲,前3个&thins

利妥昔单抗是一种抗CD20 IgG1抗体,与B细胞上的配体结合可产生细胞毒性。它被广泛用于治疗自身免疫性疾病,并且对复发缓解型多发性硬化症(RRMS)特别有效。 对于患有MS的母亲,前3个 产后数月与多发性硬化症复发的风险增加相关, 这使得早期重新开始高效的疾病调节治疗非常重要。母乳喂养对母亲和婴儿都有众所周知的健康益处,对于多发性硬化症的母亲来说,纯母乳喂养与较低的产后复发率相关。 因此,缺乏利妥昔单抗治疗期间母乳喂养安全性的数据对父母和医疗保健提供者来说都是一个挑战。 

一项队列研究报告,在四名接受利妥昔单抗治疗的妇女的样本中,母乳中的利妥昔昔单抗浓度较低。还有另外两个病例报告,其中7例和8例报告母乳中的低浓度,后者包括未检测到利妥昔单抗的母乳喂养婴儿的两份血清样本。然而,收集血清的时间并没有优化以捕获利妥昔单抗向婴儿的转移。据作者所知,没有研究报告系统地收集婴儿血清。因此,利妥昔单抗在母乳喂养期间是否安全仍不清楚。介绍了六位患有RRM的母亲,她们在输注利妥昔单抗后母乳喂养婴儿。从每对母婴中采集一系列母乳和血液样本。分析包括利妥昔单抗浓度、淋巴细胞计数和免疫球蛋白水平。因此,我们可以用独特的数据和可靠的估计来评估婴儿暴露,以及对新生儿的潜在血液学影响。本文发表在《神经病学,神经外科学和精神病学杂志》上()。

接受研究的母亲是在挪威豪克兰大学医院神经内科接受利妥昔单抗治疗RRMS的患者。他们在产后被认为安全后立即接受了治疗。在得知目前关于将利妥昔单抗转移到母乳中的知识后,母亲们选择母乳喂养。由于静脉注射甲基强的松龙预处理,建议他们在输液后的前24小时不要母乳喂养。作为临床随访的一部分,采集母婴血清和母乳样本,以监测从输注到从母亲血清中完全消除利妥昔单抗的整个预期期间的儿童接触情况。

在输注利妥昔单抗前,采集母亲及其婴儿的血样和成熟母乳样本,输注后数天 在利妥昔单抗的1、3和5个半衰期后(约22、66和110天)。为了确保样本质量良好并将其创伤降至最低,大多数婴儿的样本都是由HUS产科部的验血师抽取的。对血细胞计数、淋巴细胞计数和免疫球蛋白水平的分析均在胡斯大学免疫和输血医学系进行。将用于测定利妥昔单抗浓度的样品放入聚丙烯管(1-2 mL),在-20°C下冷冻并在干冰上运输过夜,以便在Sanquin诊断服务公司(荷兰阿姆斯特丹)进行基于ELISA的分析。将低于检测下限的利妥昔单抗浓度测量值转换为对应于检测下限0.005 μg/mL,以避免低估婴儿暴露。

利妥昔单抗浓度和CD19+阳性细胞

评估健康母乳喂养婴儿剂量依赖性影响可能性的一个简单指标是相对婴儿剂量(RID):将婴儿通过母乳的每日剂量除以母亲的剂量,两者均与体重相关。使用梯形法则计算每位母亲母乳浓度/时间曲线(AUC)下的面积。AUC除以从输注到最后一次采集母乳样本之间的天数,以计算整个暴露间隔内的平均母乳利妥昔单抗浓度(Cavg)。假设婴儿喝150 mL/kg/天,得出24小时内婴儿的绝对平均剂量。这些数字除以母亲的剂量(500或1000) mg),并乘以100。 

母乳中利妥昔单抗的中位平均浓度(Cavg)为0.04 μg/mL,估计相对婴儿剂量(RID)为0.07%。母乳样本中测得的利妥昔单抗最高浓度为0.25 μg/mL,估计去除率为0.26%。所有婴儿血清利妥昔单抗浓度均低于0.01 μg/mL。CD19+B 健康婴儿的细胞计数值在报告正常范围的第10-90百分位范围内。研究结果与一项对接受利妥昔单抗治疗的哺乳期母亲进行的队列研究一致。 来自其中四位母亲的系列样本发现,母乳中利妥昔多抗的Cavg中位数为0.063 μg/mL,估计RID为0.08%,与我们的非常相似。另一个病例报告7描述了一位接受1000 mg利妥昔单抗治疗肉芽肿伴多血管炎。从输液后第7天开始,连续4天采集母亲的血清和母乳样本。他们发现母乳中的利妥昔单抗浓度在0.4到0.6之间 μg/mL,血清浓度介于110和130之间 μg/mL。

母亲的血清浓度与接受1000 但母乳浓度是我们样本浓度的两倍以上。然而,母乳中的利妥昔单抗浓度仍然可以表征为低。最近的一份病例报告描述了一位母亲患有髓过氧化物酶抗中性粒细胞胞浆抗体(MPO-ANCA)阳性血管炎,接受利妥昔单抗500 镁4 由于MPO-ANCA滴度增加,产后6个月。输注后连续4天的母乳样本显示利妥昔单抗的平均浓度为0.0037 μg/mL(最大0.004),因此与我们的结果相比相对较低。婴儿的血清样本在4小时和24小时后提取,没有检测到水平,尽管这些测试时间点可能太早,无法捕获任何利妥昔单抗转移。

 发现利妥昔单抗很少转移到母乳中,并且不能可靠地检测婴儿血清中的利妥昔昔单抗水平。婴儿的B细胞计数未受影响。



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