J Virol：新冠病毒为什么不会把蝙蝠搞死？

虽然，目前新冠病毒来源并不完全清楚，但一般认为蝙蝠可能是主要宿主。这里有两个问题：

1 为什么新冠病毒不会把蝙蝠杀死？

2 为什么新冠病毒在蝙蝠体内进化就这么慢，一到人体等其它动物上，就可能快速进化呢？

最近由多国科学家组成一个团队，发现一种一种新冠病毒的潜在祖先——BANAL-52病毒，它的基因序列与 SARS-CoV-2 的基因序列有 96.8% 的相似性，它也寄生于一种叫Rhinolophus ferrumequinum的蝙蝠体内。这项研究结果发表于近日的美国微生物学会的出版的《病毒学杂志》上，科学家们发现蝙蝠细胞具有应对 SARS-CoV-2 复制的特定分子屏障。该研究由巴黎巴斯德研究所的专家 Nolwenn Jouvenet 和 Laurent Dacheux 领导，包括来自法国、捷克共和国和瑞士研究机构的专家的合作。

蝙蝠如何保护自己免受病毒感染？

冠状病毒存在于世界范围内的许多动物物种中，例如蝙蝠（翼翅目动物）。在这种情况下，科学文献多年来一直描述一些翼手目物种对病毒感染的巨大抵抗力。在这些飞行的哺乳动物中，免疫系统处于预警阶段，这种状态可以更快地对病毒感染做出反应。对于大多数哺乳动物来说，免疫系统处于持续预警状态会涉及炎症问题，但蝙蝠并非如此，这就是为什么它们是许多国际流行病学和免疫学研究的焦点。

作为研究的一部分，该团队分析了来自不同蝙蝠物种的原代细胞支持 SARS-CoV-2 复制的能力。 “结果表明，这些细胞都不允许感染，即使是那些表达可检测水平的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的细胞也是如此，ACE2 是一种在许多哺乳动物物种中充当病毒受体的金属肽酶”，Jordi Serra-Cobo 说是UB进化生物学、生态学和环境科学系成员，也是西班牙唯一参与这项研究的专家。

人类和翼翅目动物与 SARS-CoV-2 感染

关于人类，已知 SARS-CoV-2 刺突蛋白与细胞膜受体 ACE2 结合，然后病毒感染细胞。对于翼翅目细胞，要么ACE2酶的量很小，它就不再进入细胞，要么如果病毒与ACE2结合，它就不能感染细胞。

研究发现，虽然SARS-CoV-2 病毒在蝙蝠体内同样能复制，但是一旦与细胞结合的话，就会被限制在细胞的区域中，不会被释放出来，从而不具备感染和致病性。研究人员发现，虽然在蝙蝠细胞中同样能检测出大量的SARS-CoV-2 病毒RNA和蛋白表达，但是在细胞的上清液中，却没有发现病毒颗粒。因此，研究人员认为，在蝙蝠体内病毒的分泌途径可能存在缺陷。

IFN调控相关基因可能是关键

科学家进一步发现两种与干扰素表达相关的基因OAS1 和 IFIH1 ，在人体来源的细胞中，病毒会抑制IFIH1表达，而OAS1表达不受限制。但是，在蝙蝠细胞中却不是如此，病毒似乎无法抑制蝙蝠细胞中的IFIH1表达，这可能是阻止病毒颗粒释放的关键。

同样，如果病毒被限制在细胞内不释放，无法形成感染能力，也意味着不会与免疫系统进行强的互作，病毒也没有进化的必要与可能。这也可能是蝙蝠体内病毒进化可能需要很多年的原因之一。

原始出处：

Aicher, S-M., et al. (2022) Species-Specific Molecular Barriers to SARS-CoV-2 Replication in Bat Cells. Journal of Virology. doi.org/10.1128/jvi.00608-22.