Lancet Neurol:常染色体显性遗传性阿尔茨海默病患者神经影像学生物标志物的时间空间变化
2018-02-01 zhangfan MedSci原创
研究认为携带任何与阿尔茨海默相关的突变基因都会导致Aβ沉积,糖代谢降低以及皮质变薄等病变特征提前发生
现阶段的阿尔茨海默病模型认为,Aβ积累、代谢减退以及结构性衰退在临床痴呆发病之间就已经发生。近日研究人员对AD患者疾病神经影像学标志物异常发生的时间和地点进行了研究。
研究人员招募PSEN1、PSEN2或淀粉样前蛋白(APP)突变携带患者进行了11C-PiB-PET、18F-FDG-PET以及结构MRI分析,参与者分为无突变携带者,无临床症状突变携带者以及症状突变携带者。研究人员利用线性混合效应模型评估各种生物标记物变化率,并比较突变载体和非载体生物标志物轨迹差异。
346名参与者进行11C-PiB PET检查,352人进行了18F-FDG PET检查,377人进行了结构MRI检查。研究发现突变携带者和非携带者在Aβ积累、代谢减退以及结构性衰退发生的时间方面存在显著差异,对于突变携带者,上述病变分别较预期发病早18.9年、14.1年以及4.7年。上述生物标志在大部分脑区出现,但不是所有脑区,不同标志物在不同脑区出现的时间差异显著--前叶是首个组间标志物差异皮质区,其Aβ积累、代谢减退以及结构性皮质变薄衰退分别较预期提前22.2年,18.8年以及13.0年。
研究认为携带任何与阿尔茨海默相关的突变基因都会导致Aβ沉积,糖代谢降低以及皮质变薄等病变特征提前发生。
原始出处:
Brian A Gordon et al. Spatial patterns of neuroimaging biomarker change in individuals from families with autosomal dominant Alzheimer's disease: a longitudinal study. Lancet Neurol. 31 January 2018.
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