J Dent Res：IGF-1通过介导EphrinB1活性调节第三期牙本质的形成
2017-05-23 lishiting MedSci原创
Eph受体为受体酪氨酸激酶亚家族成员，它们可以被跨膜配体-ephrins所激活。项目实施者早先的研究表明，ephrinB1-EphB2之间的相互作用可以促进体外培养的牙髓细胞（DPCs）的成牙本质/成骨分化。这篇研究的目的是为了阐明EphrinB1/ephB2系统在体内/体外调节第三期牙本质形成的分子机制。
Eph受体为受体酪氨酸激酶亚家族成员，它们可以被跨膜配体-ephrins所激活。项目实施者早先的研究表明，ephrinB1-EphB2之间的相互作用可以促进体外培养的牙髓细胞（DPCs）的成牙本质/成骨分化。这篇研究的目的是为了阐明EphrinB1/ephB2系统在体内/体外调节第三期牙本质形成的分子机制。
在牙齿发育过程中，ephrinB1和ephB2表达于出生后第4天的前成牙本质细胞和成牙本质细胞内。而ephrinB1又持续表达于成牙本质细胞和成牙本质细胞突起内，直到牙齿完全萌出。另外，在牙齿损伤牙髓未暴露的情况下，损伤后2周的成牙本质细胞突起中可以检测到ephrinB1表达，而EphB2则表达于髓龛的中心，非成牙本质细胞内。在一个牙齿损伤并且牙髓暴露的模型中，ephrinB1强表达于损伤后4周的成牙本质细胞内。向体外培养的人和鼠DPCs中施加氢氧化钙或MTA刺激时，均可以检测到胰岛素样生长激素-1（IGF-1）的表达上调。通过对多种IGF-1受体信号阻断剂的应用发现，阻断Ras/Raf-1/MAPK通路可以抑制ephB2的表达，而阻断PI3K/Akt/mTOR通路可以显著抑制ephrinB1基因的表达。在成牙本质细胞中特异性消融IGF-1受体基因的小鼠中，牙齿损伤后表现出第三期牙本质形成量减少，牙本质矿化密度降低以及损伤后4周的ephrinB1表达下调。
结论：结果表明，IGF-1/ ephrinB1轴在牙齿损伤的早期阶段扮演着十分重要的角色。靶向ephrinB1的牙髓再生疗法具有一定的可能性，但仍需要更多的研究来全面了解和掌握。
原始出处：
Matsumura S1， Quispe-Salcedo A， et al. IGF-1 Mediates EphrinB1 Activation in Regulating Tertiary Dentin Formation. J Dent Res. 2017 May 1：22034517708572. doi： 10.1177/0022034517708572.
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