Neurogastroenterology & Motility：普卢卡必利对慢性特发性便秘患者停药和再治疗的影响

慢性特发性便秘 (CIC) 是一种常见的功能性肠病，其特征是一系列症状，包括腹痛和腹胀、用力、块状或硬便、排便次数少和排便不尽感。在一项系统回顾和荟萃分析中，成人 CIC 的全球患病率为 14%，女性和老年人的患病率更高。CIC 患者的健康相关生活质量 (HRQoL) 往往会受损，工作效率降低，症状严重程度与感知幸福感呈负相关。CIC 患者的 HRQoL 差已被证明是医疗资源利用率增加的独立预测因素。CIC 管理通常包括改变生活方式和饮食，然后是非处方治疗选择，然后在有限比例的患者中升级为处方药。在 2017 年发布的一项基于美国的在线调查中，接受处方治疗的 CIC 成人中有 59% 对他们的治疗不满意。

普卢卡必利是一种选择性、高亲和力的 4 型血清素 (5-HT 4 ) 受体激动剂，已在美国批准用于治疗成人 CIC。作为胃肠动力剂，普卢卡必利刺激结肠中的高振幅传播性收缩，增加肠蠕动。但是CIC 患者可能会出现间歇性症状发作，因此可能会根据当前症状的严重程度停止并重新开始服药。这种停止治疗对普卢卡必利疗效和安全参数的影响尚未得到评估，在 CIC 的临床管理中仍然未知。本项研究旨在探究停用普卢卡必利和重新治疗对疗效和安全性的影响。

为此，研究人员进行了两项针对成人 CIC 的随机对照试验。在剂量探索试验中，在4周治疗期（TP；普卢卡必利 0.5–4 mg，一次每日或安慰剂）。在再治疗试验中，每周完全自发排便 (CSBM) 和不良事件（TEAE） 在两个为期 4 周的 TP（普卢卡必利 4 mg，每天一次或安慰剂）期间进行评估。

研究结果显示在剂量探索试验中（N= 234；43-48 名患者/组），在TP期间普卢卡必利组平均 CSBMs/周和应答者比例（≥3 CSBMs/周）高于安慰剂，治疗停止后 TEAE 发生频率降低。在再治疗试验（疗效分析：普卡必利，n= 189；安慰剂，n= 205）中，两种TP的反应者比例相似，普卡必利的反应者比例显着更高 ( p  ≤ 0.001)（TP1，38.6%；TP2， 36.0%）高于安慰剂（TP1，10.7%；TP2，11.2%）。大多数在 TP1 中对普卢卡必利有反应的患者在 TP2 中再次有反应 (71.2%)。TEAE 在 TP2 中的发生频率低于 TP1。

本项研究证实普卢卡必利停用会导致临床治疗效果在7天内丧失至基线水平。在清除期后重新启动普卢卡必利后，仍然可以起到与之前相似的疗效和安全性。

原始出处：

Jimmy Hinson. et al. Effects of treatment cessation and re-treatment in randomized controlled trials of prucalopride in patients with chronic idiopathic constipation. Neurogastroenterology & Motility. https://doi.org/10.1111/nmo.14563