Nat Immunol：中山大学揭示lncRNA调控肿瘤免疫新机制
2018-09-18 朱汉斌 林伟吟 刘文琴 科学网
记者从中山大学孙逸仙纪念医院获悉，该院宋尔卫、苏士成教授团队发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡，以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究提示，可在体外将T细胞中的NKILA敲除，从而保证回输到体内的T细胞的“火力”，增强免疫治疗的效果。相关研究9月17日在线发表于《自然?免疫学》杂志上。
过继性回输沉默NKILA的T细胞在临床前PDX模型中显示疗效。
记者从中山大学孙逸仙纪念医院获悉，该院宋尔卫、苏士成教授团队发现了长非编码RNA NKILA能促使肿瘤特异T细胞被诱导凋亡，以至于不能开“猛火”攻打肿瘤。研究提示，可在体外将T细胞中的NKILA敲除，从而保证回输到体内的T细胞的“火力”，增强免疫治疗的效果。相关研究9月17日在线发表于《自然?免疫学》杂志上。
免疫治疗在2013、2017两年被Science杂志评为十大年度科学突破。尤其在治疗淋巴瘤、黑色素瘤等方面，免疫治疗效果显著。然而针对乳腺癌等实体肿瘤，免疫治疗疗效仍比较微弱，这说明其中还有很多未知机制需要进一步探索。
宋尔卫、苏士成教授团队发现，肿瘤会“引诱”肿瘤特异T细胞对它“手下留情”。他们发现了一个关键角色“长非编码RNA NKILA”。当T细胞安静即还没有激活时，NKILA同样很安静，呈低表达的状态；然而，T细胞忙碌起来的时候，NKILA也开始大量表达。
一条重要的“生死通路”——NF-κB通路，激活时T细胞能抵抗肿瘤细胞的攻击，从而打击肿瘤。研究者发现，NKILA一旦大量表达，便会抑制NF-κB通路，那么T细胞的“火力”就会被大大减弱，肿瘤细胞也会“嚣张”起来。
研究团队在体外对T细胞进行了修饰，沉默了NKILA的表达，再将T细胞回输至患了乳腺癌的小鼠模型体内，NF-κB通路便会维持在激活状态。他们发现，如此一来肿瘤内的T细胞明显增多，被杀伤的肿瘤细胞增多，肿瘤明显缩小。
“基于前期研究结果，我们会在体外敲除T细胞的NKILA，再将T细胞输至肿瘤患者。我们有信心能让T细胞更好地集中火力向肿瘤细胞‘开炮’。”宋尔卫说，和肿瘤细胞基因治疗相比，这一方法是在体外修饰细胞，更可靠、安全。
宋尔卫表示，目前依托中山大学孙逸仙纪念医院免疫治疗中心的平台，他们计划开展I期临床研究，即初步对临床药理学及人体安全性评价试验。
原始出处：
Di Huang, Jianing Chen, Linbin Yang, et.al. NKILA lncRNA promotes tumor immune evasion by sensitizing T cells to activation-induced cell death. Nature Immunology 17 September 2018
作者：朱汉斌 林伟吟 刘文琴
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