Br J Cancer:EEF1A2介导上皮-间质转化进程促进肺腺癌的转移

2021-01-28 xiaozeng MedSci原创

肺癌是一种最常见的恶性肿瘤,目前全球每年有177万肺癌死亡病例。肺癌主要分为两大类,非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。 NSCLC包括肺腺癌(LUAD)和鳞状细胞癌(SCC),约占所

肺癌是一种最常见的恶性肿瘤,目前全球每年有177万肺癌死亡病例。肺癌主要分为两大类,非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。 NSCLC包括肺腺癌(LUAD)和鳞状细胞癌(SCC),约占所有肺癌病例的80–85%。

尽管既往研究已揭示了靶向KRAS和EGFR突变以及LUAD中的EML4-ALK融合基因的表达特征并制定了相应的治疗策略,然而目前肺腺癌患者的5年总生存率仍然很低,仅为18%。特别是晚期肺腺癌患者的5年总生存率仅为2–8%。因此,急需更好地了解LUAD发生发展的潜在的关键转移机制。


EEF1A2(真核蛋白翻译延伸因子1α2)是一种致癌基因,其可以促进乳腺癌胰腺癌的发生发展。该研究旨在阐明EEF1A2在肺腺癌(LUAD)转移过程中的致癌作用。

EEF1A2在肺腺癌中的表达水平及临床意义

研究人员通过免疫组化和蛋白质印迹实验研究EEF1A2在LUAD组织和细胞中的表达水平,并进一步的研究EEF1A2在LUAD发生发展中的作用。LC-MS/MS质谱分析鉴定潜在的EEF1A2结合蛋白,并通过免疫荧光和免疫共沉淀(Co-IP)实验确定蛋白质之间的相互作用。


研究人员发现,EEF1A2能够介导上皮-间质转化(EMT)进程,并促进LUAD细胞的转移。此外,EEF1A2能够与HSP90AB1相互作用,增加TβRI和TβRII的表达,并提高SMAD3和pSMAD3的表达水平和核定位,最终促进LUAD细胞的EMT进程。进一步的研究显示,EEF1A2在肿瘤组织中的过表达水平对应着LUAD患者较差的预后差和较短的生存期。

沉默EEF1A2能够抑制肿瘤的生长和转移

总而言之,该研究结果揭示了EEF1A2在LUAD转移中的分子功能,EEF1A2或可成为LUAD的一个潜在的靶标。


原始出处:

Jia, L., Ge, X., Du, C. et al. EEF1A2 interacts with HSP90AB1 to promote lung adenocarcinoma metastasis via enhancing TGF-β/SMAD signalling. Br J Cancer (21 January 2021).

 

作者:xiaozeng



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