Diabetes Obes Metab：二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀与磺脲类格列美脲在成人2型糖尿病患者餐后肾血流动力学影响

2022-06-23 从医路漫漫 MedSci原创

富含蛋白质的饮食会使肾小球滤过率(GFR)增加约40%-100%，这种现象被称为“餐后高滤过”。

背景：富含蛋白质的饮食会使肾小球滤过率(GFR)增加约40%-100%，这种现象被称为“餐后高滤过”。这种对营养摄取的肾脏血流动力学反应在60-120分钟后达到峰值，持续几个小时，不受动脉压的影响。餐后高滤过，以及之后的循环溶质过滤负荷增加，是生理“肠-肾轴”的一部分，即一个快速的前馈回路。可能导致餐后高滤过的介质包括吸收的葡萄糖和氨基酸、血管活性物质、神经通路和肾内机制(例如，肾小管球反馈[TGF])。在成人2型糖尿病(T2D)中，高滤过被认为是一个独立的肾脏危险因素，容易通过对滤过屏障施加物理压力和增加肾脏需氧量来驱动肾小管再吸收，从而导致不可逆转的肾单位损害。在T2D中对餐后肾血流动力学的机制理解，并评估治疗对这种反应的影响，有助于降低肾脏风险和改善长期肾脏结局。

目的：比较二肽基肽酶-4抑制剂利格列汀与磺脲类药物格列美脲对成人2型糖尿病(T2D)餐后肾小球高滤过的影响。

材料和方法：采用随机、双盲、平行分组干预试验，试验的主要目标是评估使用8周利格列汀与格列美脲对空腹肾血流动力学(即测量的GFR和ERPF)变化的影响。对无肾损害的超重T2D患者给予利格列汀5 mg(N=10)或格列美脲1 mg(N=13)作为二甲双胍的二线治疗药物，每日1次，共治疗8周。在一顿标准的富含蛋白质液体餐后，基于定时尿样，分别用菊粉和对氨基马尿酸测定肾小球滤过率(GFR)和有效肾血浆流量。所有肾脏变量、肾小管功能和血压被认为是次要终点。将体重、血细胞比容、体含水量、HbA1c、血糖、血浆肾素浓度(PRC)、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1和DPP-4活性的变化作为安全性和/或探索终点进行分析。使用Gomez方程估计肾内血流动力学。测定血糖调节/血管活性激素、尿液pH和钠、钾、尿素的排泄(FE)。

结果：与格列美脲相比，利格列汀提高了餐后肾小球的滤过分数(FF;平均差异2.1%点;P= 0.016)和肾小球内压(平均差异3.0 mmHg;P= 0.050)，从基线到第8周估计GFR (P= 0.08)和出球小动脉阻力(R_E，P= 0.08)有增加的趋势。FE无明显差异。格列美脲降低糖化血红蛋白的能力高于利格列汀(平均差异0.40%;P= 0.004)，组间餐后平均血糖水平无差异。在利格列汀组中，FF的变化与平均动脉压(R=0.807;P=.009)和时间-平均胰高血糖素(R=0.782;P=.008)的变化相关，但与葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素样肽-1、肾素或FE_Na的变化无关。胰高血糖素的变化与R_E的变化相关(R=0.830;P= 0.003)。

图1 利格列汀与格列美脲对A、餐后血糖、B、胰岛素、C、胰高血糖素和D、完整胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响

表利格列汀与格列美脲治疗对餐后肾脏生理的影响

图2 利格列汀与格列美脲治疗对餐后肾血流动力学功能(A，肾小球滤过率；B，有效肾血浆流量；C，滤过分数；D，肾小球水压；E，入球小动脉阻力；F，出球小动脉阻力)的反应

结论：与我们的假设相反，与格列美脲相比，利格列汀并没有减少餐后高滤过，但似乎通过增加血压或R_E增加餐后FF。

原文出处：

Muskiet MHA, Tonneijck L, Smits MM,et al.Postprandial renal hemodynamic effects of DPP-4 inhibitor linagliptin versus sulfonylurea glimepiride in adults with type 2 diabetes (RENALIS): a pre-defined sub-study of a randomized, double-blind trial.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 28

作者：从医路漫漫

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