J Ginseng Res：中国学者发布人参皂苷 Rg1 通过 calpain-1/STAT3 信号通路减轻缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的血管重塑

背景

低氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension, HPH）是一种由慢性低氧引起的严重心肺疾病，其主要病理特征是肺血管重塑。血管重塑会导致肺动脉压力持续升高，最终可能导致右心衰竭。尽管目前已有一些治疗方法，但HPH的发病机制尚未完全阐明，且治疗效果有限。近年来，中药成分人参皂苷Rg1（Ginsenoside Rg1）因其多种生物活性而备受关注。已有研究显示，Rg1能够改善血管重塑，但其对低氧诱导的肺动脉高压的具体作用效果和机制尚不明确。因此，本研究旨在探讨Rg1对HPH的影响及其潜在的分子机制。

方法
本研究采用了C57BL/6小鼠、钙蛋白酶-1基因敲除小鼠以及肺动脉平滑肌细胞（Pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）作为研究对象。实验中，这些小鼠和细胞被置于低氧环境中，并分别给予或不给予Rg1处理、钙蛋白酶-1沉默处理、MDL-28170（钙蛋白酶抑制剂）和HY-13818（STAT3抑制剂）等不同处理。通过一系列的实验方法，我们检测了Rg1和钙蛋白酶-1沉默对炎症、纤维化、细胞增殖的影响，以及calpain-1、STAT3和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白的表达水平。

结果
研究发现，在低氧条件下，小鼠和PASMCs中炎症反应、纤维化程度和细胞增殖活性均显著增加，同时calpain-1和p-STAT3的蛋白表达水平也显著升高。然而，当小鼠和细胞接受Rg1处理后，这些低氧诱导的病理改变得到了显著改善。具体来说，Rg1处理能够减少炎症因子的释放、减轻纤维化程度和抑制细胞增殖。此外，钙蛋白酶-1沉默处理以及使用MDL-28170和HY-13818也能够产生类似的效果。进一步的机制研究表明，这些保护作用可能与calpain-1和p-STAT3表达的降低有关。在PASMCs中过表达calpain 1可以增加p-STAT3的表达，从而加速低氧条件下的炎症、纤维化和细胞增殖。

综上所述，本研究结果表明人参皂苷Rg1可能通过抑制calpain-1/STAT3信号通路来改善低氧诱导的肺血管重塑。这一发现为HPH的治疗提供了新的靶点和理论依据。未来的研究可以进一步探讨Rg1在临床应用中的潜力，以及其在HPH治疗中的最佳剂量和给药方式。此外，深入理解Rg1的作用机制将有助于开发更有效的治疗策略，以改善HPH患者的预后和生活质量。

参考文献：

Ran C, Lu M, Zhao F, Hao Y, Guo X, Li Y, Su Y, Wang H. Ginsenoside Rg1 alleviates vascular remodeling in hypoxia-induced pulmonary hypertension mice through the calpain-1/STAT3 signaling pathway. J Ginseng Res. 2024 Jul;48(4):405-416. doi: 10.1016/j.jgr.2024.03.001. Epub 2024 Mar 11. PMID: 39036731; PMCID: PMC11258379.