Blood：蛋白C激活物AB002可快速阻断血栓形成
2020-02-04 QQY MedSci原创
虽然凝血酶是凝血级联反应中的关键酶，是正常止血和病理性血栓形成所必需的，但它也可通过激活蛋白C参与自身的负反馈调节；蛋白C通过酶灭活凝血因子Va和VIIIa下调凝血酶的生成。近期，研究人员发现，可以通过定点诱变，将凝血酶的促凝和抗凝活性在不同程度上有效地分离开来。凝血酶的W215A/E217A突变体 (WE凝血酶)是对蛋白C具有选择性活性的最佳结构之一。虽然动物研究表明，WE凝血酶通过产生活化的蛋
虽然凝血酶是凝血级联反应中的关键酶，是正常止血和病理性血栓形成所必需的，但它也可通过激活蛋白C参与自身的负反馈调节；蛋白C通过酶灭活凝血因子Va和VIIIa下调凝血酶的生成。
近期，研究人员发现，可以通过定点诱变，将凝血酶的促凝和抗凝活性在不同程度上有效地分离开来。凝血酶的W215A/E217A突变体 (WE凝血酶)是对蛋白C具有选择性活性的最佳结构之一。
虽然动物研究表明，WE凝血酶通过产生活化的蛋白C (APC)来发挥抗凝血剂的作用，但观察到的仅限于全身抗凝并不能完全解释这种或其他凝血酶突变体的抗凝血效力。
AB002 (E-WE凝血酶) 是一种正处于2期临床研究阶段的蛋白C激活物凝血酶类似物。Tucker等人发现这种分子是一种有效的酶，能够以极低的剂量(<2 μg/kg， IV)快速阻断动脉型血栓的延伸。在体外，AB002还可在血小板聚集体上产生APC，竞争性地抑制TAFI(羧肽酶B2)的激活，这可能有助于观察体内的疗效。
此外，第一阶段的人体临床试验已证实了AB002的安全性和疗效。
总而言之，以上结果支持进一步开展临床试验评估AB002作为治疗或预防急性血栓栓塞的新方法的潜能。
原始出处：
Erik I Tucker， et al.Protein C activator AB002 rapidly interrupts thrombus development in baboons and appears safe in a first-in-human trial.Blood. January 23， 2020
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