盘点：大麻展现的那些强大的治疗潜力
2016-12-10 MedSci MedSci原创
越来越多的司法管辖区范围内允许大麻，一系列政策措施正在调整它的生产，分配以及授权。人们普遍认为，很少有证据支持大麻作为一种治疗的药剂。然而，几种基于四氢大麻酚（THC）的药物，大麻的活性成分，已被批准作为药物，但关于大麻使用的争论仍然继续。不过，大麻显然已成为治疗学上的一个新领域。本文梅斯医学小编就大麻展现的强大治疗潜力进行汇总，供大家学习。【1】Cell：上海科技大学刘志杰团队等解析出大麻素
越来越多的司法管辖区范围内允许大麻，一系列政策措施正在调整它的生产，分配以及授权。人们普遍认为，很少有证据支持大麻作为一种治疗的药剂。然而，几种基于四氢大麻酚（THC）的药物，大麻的活性成分，已被批准作为药物，但关于大麻使用的争论仍然继续。不过，大麻显然已成为治疗学上的一个新领域。本文梅斯医学小编就大麻展现的强大治疗潜力进行汇总，供大家学习。
【1】Cell：上海科技大学刘志杰团队等解析出大麻素1型受体三维结构
在一项新的研究中，来自中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室和上海科技大学等机构的研究人员获得迄今为止最为清晰的导致与大麻相关的“high”的大麻素1型受体（cannabinoid receptor 1, CB1）的结构图。CB1的三维结构图揭示出四氢大麻酚（THC）等分子如何结合到CB1上，其中已发现CB1嵌入到很多神经细胞的表面中。这可能解释了旨在模拟大麻制品使用但不会产生“high”的止痛药能够导致不想到的副作用，这就为开发未来的疗法奠定基础。相关研究结果发表在2016年10月20日那期Cell期刊上，论文标题为“Crystal Structure of the Human Cannabinoid Receptor CB1”。论文通信作者为上海科技大学iHuman研究所刘志杰（Zhi-jie Liu）教授、Raymond Stevens教授、美国东北大学化学与化学生物学系科学家Alexandros Makriyannis和美国斯克里普斯研究所分子治疗与神经科学系科学家Laura M. Bohn。
Stevens说，“随着大麻毒品在美国越来越流行，我们需要理解THC（大麻中的精神活性组分）和合成大麻素等分子如何与这种受体相互作用，特别是我们正看到一些人因使用合成大麻素而出现在急救室中。”
Stevens说，“科学家们感兴趣的是如何能够对THC或合成大麻素加以改变以便具有不同的效应。如今，我们最终解析出CB1的结构，我们能够开始理解对这种药物结构进行的改变如何能够影响这种受体。”（文章详见--Cell：上海科技大学刘志杰团队等解析出大麻素1型受体三维结构）
【2】Nature：吸食大麻导致的记忆损失与线粒体损伤相关
在一项新的研究中，一个国际研究小组发现吸食大麻的人记忆丧失的来源是线粒体遭受破坏。该小组描述了由于接触大麻中的活性成分而导致的大麻素受体激活和这种激活对线粒体的影响。相关研究结果于2016年11月9日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“A cannabinoid link between mitochondria and memory”。
研究人员移除小鼠脑细胞线粒体中的CB1受体，并对这些小鼠进行测试以便观察它们是否能够继续经历因摄入大麻化学物而导致的记忆丧失。他们报道它们并没有继续经历这种记忆丧失，这提示着大麻化学物与线粒体之间的相互作用在记忆丧失和可能其他的与长期吸食大麻相关联的负面健康影响中发挥着重大作用。他们提示着他们的发现表明长期吸食这种毒品可能导致线粒体遭受永久性损伤，从而导致长期或永久性的记忆丧失和其他的健康问题。
研究人员也提示着他们的发现表明可能存在一种方法对用来治疗青光眼等疾病的医用大麻进行修饰，这样通过移除它对线粒体的影响，它就不会导致记忆丧失或其他相关的健康问题。（文章详见--Nature：吸食大麻导致的记忆损失与线粒体损伤相关）
【3】大麻或能解决美国阿片流行
在19世纪中叶，许多欧洲医生热衷于一种从印度进口的植物提取药物。在1000年前的亚洲，大麻被用作药物。甚至维多利亚女王私人医生和英国皇家医学院主席John Russell Reynolds曾在1890年的《柳叶刀》杂志上赞扬了大麻的药用价值。“我发现，在印度几乎所有的疼痛疾病上，印度大麻都是最有效的药物。”Reynolds写道。
与当时其他医生一样，Reynolds认为大麻能有助于减轻对鸦片类止痛药的依赖。后者可能出现滥用和过度使用。“很多鸦片剂和镇定剂都是毒药，人们用明日的悲苦换得一瞬的欢愉。”他写道，“但印度大麻不会出现这些问题。”
而125年后，阿片类药物引发的痛苦更胜从前。而有新证据显示，大麻可以用做替代品。一些临床研究显示，这种植物有药用价值，尤其是对难以治疗的疼痛。美国大麻法规的自由化也允许研究人员将阿片与大麻进行对比。但这也面临一些障碍，因为这些植物被列入了美国药品执法局（DEA）最危险药物I类名录。
一些研究人员担忧，当数百万人能使用大麻作为药物后，严格研究会被信息实验赶超。“很明显，在允许尚未通过标准临床实验的大麻产品进入市场方面，政策已经走到了科学的前面”加拿大麦吉尔大学疼痛专家Mark Ware说。（文章详见--大麻或能解决美国阿片流行）
【4】Cell：大麻素受体三维精细结构揭密
上个月，上海科技大学 iHuman 研究所的科研团队也成功解析了人源大麻素受体 (human Cannabinoid Receptor 1, CB1) 的三维精细结构，相关成果公布在Cell杂志上，研究主要工作在上海科大完成，iHuman研究所副所长、教授刘志杰，创始所长、特聘教授 Raymond Stevens 是论文的共同通讯作者。这一研究将有助于研发靶向这一受体的新治疗方法。
人源大麻素受体 (CB1) 是人类中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor, GPCR)。CB1是大麻主要有效成分：四氢大麻酚 (∆9-tetrahydrocannabinol, THC) 的主要作用靶点, 是治疗疼痛、炎症、肥胖症以及药物滥用的潜在药物靶点。然而，由于长期以来缺乏 CB1 的结构信息，基于 CB1 的药物研发并不顺利。
上海科技大学的研究解析了CB1 与小分子拮抗剂 AM6538 复合物的精细晶体结构，分辨率为2.8埃。这一晶体结构揭示了 CB1 结合 AM6538 的复杂疏水结合口袋 (binding pocket)。AM6538 非共价的紧密结合模式使其具备了成为长效缓释药物分子的巨大潜力，这一特性也是治疗成瘾障碍药物的基本要求。此外，通过基于 CB1 三维结构的分子对接及动力学模拟分析，研究组还获得了不同类型的小分子激动剂与 CB1 的结合方式，揭示了配体小分子与 CB1 相互作用的新模式。
西南医学中心的这篇文章分辨率则达到了2.6 埃，Rosenbaum博士表示，“我们的结构显示了另外一种重要的结合口袋，也是科学家们药物研发的兴趣靶标之一。总体来说，这两个结构是互补的，但是我认为我们的结构能为了解大麻素，以及抑制剂如何与受体结构提供更好的框架。”（文章详见--Cell：大麻素受体三维精细结构揭密）
【5】虽劣迹斑斑，但是大麻可缓解帕金森的进展
最新研究表明，内源性大麻素系统在帕金森的发病中起着重要的作用，为了更好的理解大麻对帕金森的作用，研究人员做了此系统回顾。结果发现，大麻之所以可缓解帕金森的症状与其大麻素化合物结合多巴胺受体降低了大脑中多巴胺减少的影响有关。
但是回顾分析中最大的发现在于发现大麻的抗炎和抗氧化作用，这可防止神经元损伤。
炎症可以损害产生多巴胺的神经元，而多巴胺的减少可促进帕金森患者的运动问题。因此，研究人员表示，防止神经元损伤可以减缓帕金森病的进展。
因此，大麻或为目前帕金森的治疗提供了一个可行的替代疗法。然而，仍不能忽略使用大麻的风险，最近的研究大麻的使用，或可导致记忆力丧失，增加骨质疏松的风险，以及损伤血管功能等。仍需进一步的研究为大麻使用的有效性、安全性、药代动力学和相互作用提供更多的数据。（文章详见--虽劣迹斑斑，但是大麻可缓解帕金森的进展）
作者：MedSci
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事物的双面性
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#大麻#
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但是中国是禁止的，有好有坏啊！
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不能全面否定
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大麻的双面性
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