CELL REP：研究人员发现针对癌症KRAS突变的新疗法
2020-04-09 MedSci原创 MedSci原创
为了确定KRASi的适应途径，并预测规避耐药性的药物组合，研究人员使用基于质谱法的定量时空蛋白组学方法，对胰腺癌和肺癌的二维和三维细胞模型中KRASi的蛋白组学反应进行了剖析。
KRAS是在癌症中常见的突变蛋白，但是由于其自身的结构特征，针对KRAS的药物至今非常少。最近人们开发出了KRASG12C突变体的共价抑制剂，并正在进行临床试验评估。但是人们发现，对靶向治疗的耐药性很常见，这可能会限制KRAS抑制剂（KRASi）的长期疗效。
为了确定KRASi的适应途径，并预测规避耐药性的药物组合，研究人员使用基于质谱法的定量时空蛋白组学方法，对胰腺癌和肺癌的二维和三维细胞模型中KRASi的蛋白组学反应进行了剖析。
研究人员量化了10805种蛋白质，代表了最全面的KRASi蛋白质组（https://manciaslab.shinyapps.io/KRASi/）。这些数据揭示了KRASG12C驱动的肿瘤之间的急性和长期反应的共同机制。
基于这些蛋白质组数据，研究人员确定了KRASi与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、HSP90、CDK4/6、CDK4/6和SHP2抑制剂的有效组合，在某些情况下，可以将KRASi单药治疗的细胞毒性反应转化为联合治疗的细胞毒性反应。
总的来说，利用定量的时空蛋白组学，研究人员全面表征了KRASi的适应性，并确定了具有潜在治疗效用的组合疗法。
原始出处：
Naiara Santana-Codina et al. Defining and Targeting Adaptations to Oncogenic KRASG12C Inhibition Using Quantitative Temporal Proteomics. CELL REP, 2020; DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.03.021
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