Cell Biol Int:BMSC-ExosMU通过增强骨形成和血管生成促进缺血性股骨头坏死的修复

2017-12-09 MedSci MedSci原创

间充质干细胞(MSCs)来源的对受损或患病组织具有保护作用。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在骨发育中起关键作用。然而,HIF-1α在含氧量正常的条件下易被生物降解。在HIF-1α编码序列(CDS)中使用携带三重点突变(氨基酸402,564和803)的腺病毒转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)。突变HIF-1α可以在含氧量正常的条件下高效表达功能蛋白。迄今为止,还没有研究报道突变型HIF-1α修饰的

间充质干细胞(MSCs)来源的对受损或患病组织具有保护作用。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在骨发育中起关键作用。然而,HIF-1α在含氧量正常的条件下易被生物降解。在HIF-1α编码序列(CDS)中使用携带三重点突变(氨基酸402,564和803)的腺病毒转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)。突变HIF-1α可以在含氧量正常的条件下高效表达功能蛋白。

迄今为止,还没有研究报道突变型HIF-1α修饰的BMSCs分泌的外泌体在早期类固醇诱导的股骨头缺血性坏死(SANFH)恢复中的作用。

在这项研究中,我们首次分析了来源于突变体(BMSC-ExosMU)或野生型HIF-1α(BMSC-ExosWT)修饰的BMSCs的外泌体。体外研究BMSC-ExosMU或BMSC-ExosWT修饰的BMSCs的成骨分化能力,以及BMSC-ExosMU和BMSC-ExosWT对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的血管生成作用。此外,还评估了股骨头的愈合。

结果发现,在体外使用BMSC-ExosMU处理的BMSCs的成骨分化潜力高于野生型组。此外,BMSC-ExosMU以剂量依赖性方式刺激HUVECs的增殖、迁移和血管形成。与BMSC-ExosWT或PBS对照组相比,BMSC-ExosMU注入坏死区明显加速了骨再生和血管生成,表明骨小梁重建和微血管密度增加。

总之,我们的数据表明,BMSC-ExosMU通过增强骨形成和血管生成促进SANFH的修复。

原始出处:


Li H, Liu D, et al., Exosomes secreted from mutant-HIF-1α-modified bone-marrow-derived mesenchymal stem cells attenuate early steroid-induced avascular necrosis of femoral head in rabbit. Cell Biol Int. 2017 Dec;41(12):1379-1390. doi: 10.1002/cbin.10869. Epub 2017 Sep 25.

作者:MedSci



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