Oncogene：PDZK-1可以通过抑制SHP-1的磷酸化抑制肾细胞癌的发生和发展

2017-07-16 AlexYang MedSci原创

肾细胞癌磷酸化发生发展

肾细胞癌（RCC）是最具有侵略性泌尿外科癌症之一，然而，RCC致癌作用的的机制到目前为止仍旧不清楚。最近，研究人员通过利用基因表达分析和功能聚类发现，包含PDZ结构域蛋白1（PDZK1）在人类透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中表达下调，该现象在一些相互独立的公共ccRCC数据库中同样得到了鉴证。另外，通过在ccRCC细胞系中PDZK1的超表达和敲除，研究人员阐释了PDZK1可以抑制细胞增殖、细胞周期

肾细胞癌（RCC）是最具有侵略性泌尿外科癌症之一，然而，RCC致癌作用的的机制到目前为止仍旧不清楚。

最近，研究人员通过利用基因表达分析和功能聚类发现，包含PDZ结构域蛋白1（PDZK1）在人类透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中表达下调，该现象在一些相互独立的公共ccRCC数据库中同样得到了鉴证。另外，通过在ccRCC细胞系中PDZK1的超表达和敲除，研究人员阐释了PDZK1可以抑制细胞增殖、细胞周期G1/S时期转换、细胞迁移和侵入，这些表明了PDZK1在ccRCC的发生和发展过程中具有肿瘤抑制子的角色。研究人员更进一步的阐释了，PDZK1可以通过针对SHP-1来抑制ccRCC细胞的增殖和迁移。另外，在ccRCC细胞中，PDZK1可以通过阻断SHP-1在 Tyr536的磷酸化的方式，并通过值SHP-1和PLCβ3的关系，之后阻滞Akt磷酸化和促进STAT5磷酸化的过程从而抑制细胞的增殖。更多的是，在异种种植体内试验研究中，PDZK1对SHP-1的磷酸化抑制和肿瘤生长抑制的影响进一步得到了确定。因此，PDZK1的表达与SHP-1激活及磷酸化、晚期病理阶段、肿瘤重量和大小和ccRCC病人预后均呈负相关关系。

最后，研究人员指出，这些发现为PDZK1表达与SHP-1激活和ccRCC不良临床结果预后呈负相关关系提供了一手资料。另外，在ccRCC中，PDZK1可通过抑制SHP-1活性被鉴定为一个新的肿瘤抑制子。

原始出处：


本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！

作者：AlexYang



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (7)
#插入话题
  1. 2017-12-04 wrj0121

    #SHP-1#

    0

  2. 2017-10-31 cy0324

    #Gene#

    0

  3. 2018-01-20 qingting

    #细胞癌#

    0

  4. 2017-07-18 zsyan

    #Oncogene#

    0

  5. 2017-07-17 121485632188547785

    不错，正在肾癌发病机制

    0

相关资讯

双重免疫治疗显神通，肾细胞癌有望获全新一线疗法

日前，罗氏集团公司基因泰克宣布了一项2期临床试验的最新数据。在这项试验中，TECENTRIQ®（atezolizumab）与Avastin®（bevacizumab）的联合疗法显著延长了初治晚期或转移性肾细胞患者的无进展生存期。此项免疫组合疗法也有望成为治疗肾细胞癌的全新一线疗法。

Nat commun：MYC的激活与Vhl和Ink4a/Arf 功能的丢失可以诱导透明细胞肾细胞癌

肾癌是一种常见的并且具有侵入性的恶性肿瘤，并且该病的组织病理学并没有被人们完全理解。大多肾癌对细胞毒药物治疗具有抗性。最近，有研究人员利用两个肾癌小鼠模型来表述在人类乳头状肾细胞癌（pRCC）和透明细胞肾细胞癌（ccRCC）， 这两种是最为常见的肾细胞癌亚型。研究发现，MYC激活导致高度渗透的乳头状肾细胞癌肿瘤（MYC），然而，当MYC激活与Vhl 和 Cdkn2a(Ink4a/Arf) 缺失 (

Nat Commun：VHL缺陷通过下调ALDH2增强透明细胞肾细胞癌的蒽环霉素敏感性

肾细胞癌是肾肿瘤中最常见的一种类型。众所周知，RCC对常规化学治疗有抵抗性，大多数病人在化学治疗中饱受副作用之苦，肾肿瘤的药物治疗依然不甚理想。因而，目前急需鉴别针对RCC的潜在治疗靶点和化学药剂。

JCO：晚期乳头状肾细胞癌患者使用savolitinib的生物标志物（II期试验）

晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）的治疗选择是有限的。其可能涉及的MET通路的激活，例如，通过基因扩增或基因突变。Savolitinib（AZD6094, HMPL-504,沃利替尼）是一种高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂。近期发表在JCO上的一项研究中，研究人员报告了一个单臂、多中心、II期研究，该研究根据MET状态评估了在PRCC患者中Savolitinib的安全性和疗效。被诊断为局部晚期或转移性乳

JCO：Nivolumab联合Ipilimumab治疗转移性肾细胞癌

免疫检查点抑制剂联合治疗与单药治疗相比具有更强的抗肿瘤活性。Ⅰ期Checkmate 016研究主要评估Nivolumab联合Ipilimumab以及Nivolumab加一种酪氨酸激酶抑制剂治疗转移性肾细胞癌（mRCC）的有效性及安全性。JCO近期发表了一篇文章，报道了Nivolumab联合Ipilimumab组的安全性及有效性结果。

JAMA Oncology：高风险肾细胞癌肾切除术后Girentuximab辅助治疗

Girentuximab是一种结合了碳酸酐酶Ⅸ的嵌合式单克隆抗体，碳酸酐酶Ⅸ是肾透明细胞癌（ccRCC）细胞表明广泛表达的糖蛋白。在Ⅱ期研究中已验证了其安全性和活性，从而推进了其作为高风险ccRCC辅助治疗药物的进一步研究。JAMA Oncology近期发表了一篇文章，评估了Girentuximab辅助治疗对局部完全切除的高风险ccRCC患者无病生存（DFS）以及总生存（OS）的影响。