Lancet Diabetes Endocrinol：他汀类药物对Graves病(STAGO)预后如何？

2021-10-29 Naomii MedSci原创

在大剂量静脉注射糖皮质激素（ivGC）方案中加入口服阿托伐他汀可改善高胆固醇血症中重度活动性眼病患者的Graves眼病结果。

Graves眼病是由于眼眶成纤维细胞和甲状腺细胞表达的自身抗原导致的一种自身免疫性疾病。2016年欧洲甲状腺协会和欧洲Graves眼病组织(ETA/EUGOGO)推荐，大剂量静脉注射糖皮质激素(IvGCs)是中重度活动期Graves眼病的一线治疗方法，其有效率为35%-80%。自2015年以来，一些研究的重点是胆固醇和降胆固醇药物的作用。两项大型横断面调查显示，服用他汀类药物的患者患Graves眼病的风险降低。另一项针对Graves眼病患者的横断面调查显示，Graves眼病与总脂蛋白和低密度脂蛋白之间存在相关性。虽然Graves眼病的严重程度与高胆固醇无关，但高胆固醇患者的Graves眼病临床活动评分更高，并与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度相关。低密度脂蛋白胆固醇与Graves眼病之间的联系得到了2018年11月发表的一项回顾性研究结果的支持。这些观察结果可能对疾病管理有意义。

他汀类药物不仅可以保护患者免受Graves眼病的侵袭，而且在治疗Graves眼病时也可能有用。近日，有研究人员评估了在静脉注射糖皮质激素(IvGC)的基础上，加用他汀类药物阿托伐他汀对高胆固醇血症患者Graves眼病预后的影响。

本研究是一项2期，开放标签，适应性，单中心，随机临床试验。

研究人员在意大利比萨的一家三级转诊医院进行了一项随机的、开放标签的2期适应性临床试验。中重度活动期Graves眼病患者，低密度脂蛋白胆固醇浓度在2.97~4.88 mmol/L之间，符合纳入条件。使用基于计算机的系统，患者被随机分配到ST组或NST组，每组8人，每组11人(1：1)。ST组给予静脉GCs(甲基强的松龙500 mg，每周1次，共6周，然后每周250 mg，共6周)治疗12周，口服阿托伐他汀(20 mg，每天1次)，共24周。NST组仅接受ivGC方案治疗。患者被揭开了分组分配的面具；然而，眼科调查员单盲随机分配。主要终点是24周时改良意向治疗(ITT)人群(参加第12周访问的患者)的Graves眼眶病结果(综合评估眼球突出、临床活动评分、眼睑开口和复视)。当受影响最严重的眼睛至少满足以下两项标准时，患者被认为是有反应的，且双眼在相同的任何一项测量中都没有恶化：(1)眼球突出度减少2 mm或更多，另一只眼没有增加2 mm或更多；(2)临床活动评分减少2分或更多；(3)眼睑孔径减少2 mm或更多，另一只眼没有增加2 mm或更多；(3)眼睑开度减少2 mm或更多，另一只眼没有增加2 mm或更多；(3)眼睑开度减少2 mm或更多，另一只眼不增加2 mm或更多；(4)复视消失或改善(由恒定变为恒定、间歇或消失，或由恒定变为间歇或消失)；(5)视力提高0.2个小数点以上。该试验在EUDRACT和ClinicalTrials.gov注册，2018年-001317-33，NCT03110848。

在2020年6月1日至2020年11月30日期间，119名患者接受了纳入筛查，其中88名(74%)患者入选并随机分配到两个治疗组中的一个(ST组44例[50%]，NST组44例[50%])。8例(9%)患者没有参加12周的随访；80例(91%)患者(18例(23%)男性和62例(78%)女性)纳入改良ITT人群(ST组41例[51%]，NST组39例[49%])。
24周时，ST组(41例患者中21例(51%))的Graves眼病综合评估应答者比例高于NST组(39例患者中11例(28%)；归因危险度为0.23[95%可信区间0.02~0.44]；p=0.042)。
在安全人群中，88名患者中有21名(24%)发生了26起不良事件。每组44名患者中有1名(2%)需要停止治疗，没有严重的不良事件，两组之间也没有差异。

在ivGC方案中加入口服阿托伐他汀可改善高胆固醇血症中重度活动性眼病患者的Graves眼病结果。未来的3期研究，无论低密度脂蛋白胆固醇浓度如何，都有可能招募患者，需要证实这种联系。

文献来源：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213-8587(21)00238-2

作者：Naomii

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