ScienceNews：法莫替丁不能作为COVID-19的抗病毒药物，但新发现抗酸药可能以其他方式缓解疾病

2020-08-13 探酶 E探索医学

法莫替丁Covid-19

来自中国的轶事报道表明，在住院治疗的COVID-19患者中，服用法莫替丁(品牌名Pepcid)的疗效优于服用另一种名为质子泵抑制剂的抗酸剂的患者。

来自中国的轶事报道表明，在住院治疗的COVID-19患者中，服用法莫替丁(品牌名Pepcid)的疗效优于服用另一种名为质子泵抑制剂的抗酸剂的患者。
法莫替丁是一种H2受体阻滞剂，是一种胃灼热药物，可通过抑制胃酸分泌起作用。研究人员说，在暴发初期，医生发现幸存于COVID-19中的许多老年人一直在服用胃灼热药物Pepcid而不是更昂贵的奥美拉唑。 
据研究统计，住院服用Pepcid的COVID-19患者的死亡人数约为未服用药物的死亡人数的一半，分别为14％和27％。
基于这些发现，纽约地区的诺斯维尔健康公司（Northwell Health）开始了临床试验，以测试抗酸剂对人类冠状病毒的作用。4月7日，该公司的第一批COVID-19患者开始接受法莫替丁静脉注射，剂量是胃灼热剂量的9倍。
来自7月15日在bioRxiv.org上报道的初步结果，法莫替丁对导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒没有直接抗病毒活性。
ScienceNews近日消息（7月27日）进一步表明，非处方胃灼热疗法可能不会直接阻止冠状病毒感染。新的研究结果显示，Pepcid中的活性成分法莫替丁(Famotidine)作为一种抗病毒药物，在预防冠状病毒感染或治疗疾病早期阶段的患者方面不起作用。
这些尚未被其他科学家审查的发现表明：法莫替丁不会帮助预防冠状病毒感染或疾病。
波士顿大学医学院的病毒学家Mohsan Saeed表示，他们并不排除法莫替丁这种药物可能会在其他方面有所帮助。他说:“并不质疑法莫替丁可能会有所帮助。我们说的是作用机制不是抗病毒的。”
结果并不完全令人惊讶。Saeed说：“具有这种性质的化合物在传染病中起任何作用。”但是，一些证据表明它可能有助于抵抗这种病毒。
除了来自中国的报告之外，两项利用计算机模拟冠状病毒蛋白的研究预测，法莫替丁可能会与一种叫做蛋白酶的重要病毒酶对接并抑制它们，这些蛋白酶有助于病毒复制。
Saeed说：“我们感到很惊讶，因为没有实验室证据表明这种化合物可能有一定作用。”
纽约冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory）的肿瘤学家和生物医学科学家Tobias Janowitz没有参与这项研究，但他表示，最初表明法莫替丁有益处的数据，不足以证明该药物可作为治疗依据。
Janowitz表示，到目前为止，所有已发表的文献都不能作为临床疗效的证据。其中包括Janowitz参与的一项小型研究，该研究还发现，非处方药Pepcid可能改善一些被诊断为COVID-19的患者的症状。
在6月26日宣布美国传染病学会修订治疗指南的新闻发布会上，Johns Hopkins Medicine的传染病专家Shmuel Shoham表示，只是“因为这些轶事报告中存在统计关联，并不意味着它真的有任何作用”。
美国传染病学会不建议在临床试验之外使用法莫替丁作为冠状病毒的治疗药物。
为了测试法莫替丁的抗病毒活性，Saeed与位于波士顿的Bisect Therapeutics，Inc.的联合创始人兼首席执行官Ali Munawar进行了合作。Munawar的实验室进行了两种不同的生化分析，以测试Pepcid是否能像计算机模拟预测的那样与病毒蛋白酶结合。两项测试都没有显示任何结合的迹象。
但是抗酸药物仍然可能以其他方式作用于蛋白酶。因此，研究小组对酶的活性进行了单独分析，结果发现根本没有蛋白酶抑制作用。
研究小组还测试了法莫替丁是否可以阻止冠状病毒感染在实验室培养皿中生长的猴子细胞或人类肺细胞。Saeed说，他们没有看到对病毒感染有任何影响。相比之下，他说抗病毒药物remdesivir“很好地抑制了病毒复制”（SN：7/13/20）。
虽然这项工作还没有被其他科学家在科学杂志上发表，但结果与Janowitz在冷泉港的同事Leemor Joshua-Tor和Nicholas Tonks未发表的发现是一致的，他们发现法莫替丁并没有像预期的那样抑制蛋白酶。
研究人员说，法莫替丁仍有可能帮助减缓被称为细胞因子风暴的过度活跃的免疫系统反应。
细胞因子风暴是一种致命的失控的全身炎症反应，由于免疫效应细胞和肿瘤细胞的交联导致大量的炎症因子释放。爆发后，机体内的炎症相关的细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生，触发免疫系统对机体的猛烈攻击，引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭，严重者可致死。在此前，非典，中东呼吸综合征和埃博拉病毒等的感染过程中都发生过细胞因子风暴。
细胞因子风暴也会对一些重症COVID-19患者造成损害(SN: 7/2/20)。
Shoham表示，鉴于这是一种有效的治疗方法，我们并没有放弃这种药物。但是医生不应该开这种药物来治疗COVID-19，人们也不应该将非处方Pepcid作为冠状病毒治疗药物。
抗酸药物还需要进一步的随机临床试验研究。Janowitz和他的同事正计划进行这样的试验。
来源：ScienceNews

作者：探酶



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