中医药逆转癌症多药耐药及其机制

虽然癌症不是传染病，但全世界 17% 的死亡是由癌症引起的。2018 年，约有 960 万人死于各种癌症。目前，化疗是治疗癌症的主要方法。尽管化疗药物不断进步，但癌症患者的寿命延长有限。这主要是由于耐多药现象，其中一种特定类型的癌症对多种药物表现出耐药性，削弱了化疗的效果。

癌症MDR的主要机制：

这些机制在几种 MDR 逆转剂的发展中起关键作用：细胞膜转运蛋白的异常表达、癌细胞对微环境的适应、缺氧的调节、DNA 的修复细胞凋亡的损伤和减少、EMT过程的增强、癌症干细胞（CSCs）的存在以及关键信号通路的异常激活。然而，由于在临床试验期间出现严重的副作用，它们未能显示出显着的疗效。众所周知，中药具有重要的抗癌作用，因为它们具有低毒、高效和安全性，并且可以逆转耐多药。中药逆转剂可分为中药单体、合成单体、类似物或衍生物。多项研究表明，中药可以有效克服癌症MDR，可有效用于治疗癌症患者。

癌症 MDR 的调控机制（通过 EGFR、PI3K/Akt、MAPKs、Hedgehog 和 Nrf2 通路及其下游靶基因的活性调节癌症 MDR）：

通过中药衍生成分调节克服 MDR 的关键信号通路（这可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性，抑制癌症 MDR）：

中药不同化合物对癌症 MDR 的影响总结：

因此，耐多药仍然是当前癌症化疗中遇到的最大挑战之一。深入的科学研究在一定程度上阐明了MDR的作用机制，为MDR逆转剂的开发奠定了基础。由于其安全、无毒等特点，中药已成为科学家开发耐多药逆转剂的关键靶点。因此，一些中药已进入相关临床试验，如芹菜素（NCT03139227）、槲皮素（NCT03476330）。

综上所述，在现有研究的基础上，可以将基因组学、蛋白质组学、临床研究等新的研究方法结合起来，为癌症MDR逆转剂的开发提供更多的理论支持，进行大规模随机对照临床研究，验证临床作用。新的耐多药逆转剂，为中医药治疗癌症耐多药提供更多支持。

原文：Wei J, Liu Z, He J, Liu Q, Lu Y, He S, Yuan B, Zhang J, Ding Y. Traditional Chinese medicine reverses cancer multidrug resistance and its mechanism. Clin Transl Oncol. 2022 Mar;24(3):471-482. doi: 10.1007/s12094-021-02716-4. Epub 2021 Oct 13. PMID: 34643878.