Lancet Respir Med：肺蛋白水平升高是 COPD 的早期预测指标吗？

慢性阻塞性肺病（COPD）是一种炎症性肺部疾病，导致肺部气流受阻，在美国约有1600万人受到影响。症状包括呼吸困难、咳嗽、产生粘液和喘息。它通常是由长期接触刺激物引起的，如香烟烟雾等微粒物质。导致慢性阻塞性肺病的两个主要条件是慢性支气管炎，这是由于长期粘液/粘液积累导致的支气管内壁的炎症，以及肺气肿。

显微照片显示肺气肿（左 - 大空间）和肺组织、肺泡（右）

气道粘液由各种蛋白质组成，如长粘蛋白MUC5AC和MUC5B，这两种蛋白质对这种最基本的身体液体的适当凝胶状稠度有很大贡献。由粘液蛋白专家Mehmet Kesimer博士领导的UNC医学院研究人员以前曾发现，肺部的总粘液蛋白浓度与COPD疾病的进展有关，并可作为慢性支气管炎的诊断标志，而慢性支气管炎是COPD患者的标志性病症。

有一些慢性阻塞性肺病的治疗方案，试图减缓疾病的发展和减少症状，但治疗往往效果不佳，尤其是在病情的晚期，而且没有治愈的办法。

近日，Kesimer团队发表在The Lancet Respiratory Medicine的报告显示，肺部的MUC5AC高浓度可能是预测风险和进展到更严重疾病的速度的一个关键因素。

该研究为多中心观察性研究，研究对象为40-80岁的患者。在这项分析中，MUC5AC和MUC5B通过稳定的同位素标记的质谱法对健康的从不吸烟者、有COPD风险的曾经吸烟者和COPD曾经吸烟者的诱导痰液样本进行定量。

通过问卷调查，如COPD评估测试（CAT）和圣乔治呼吸问卷；定量CT，如残余容积/总肺容量比（RV/TLC）和参数反应图-功能性小气道疾病（PRM-fSAD）；以及肺功能测试，如FEV1、强制生命容量（FVC）和强制呼气流量，中等呼气阶段（FEF25-75%），对参与者进行了广泛的特征分析。MUC5AC和MUC5B的绝对浓度都与横断面（基线，初次访问）和3年随访的纵向数据有关，包括肺功能、小气道阻塞、前瞻性急性加重和吸烟状况等主要结果。

研究分析发现，包括331名参与者（平均年龄63岁[范围9-40]），其中40人是健康的从不吸烟者，90人是有风险的曾经吸烟者，201人是曾经吸烟的COPD患者。

与MUC5B浓度相比，MUC5AC浓度的增加与COPD的表现有关，包括FEV1和FEF25-75%的下降，以及前瞻性恶化频率、RV/TLC、PRM-FSAD和COPD评估评分的增加。与MUC5B浓度相比，MUC5AC浓度对香烟烟雾暴露的反应更大。

来自3年随访的纵向数据显示，基线MUC5AC浓度高的人发生两次或更多次恶化的多变量调整后的几率为1.24。基线MUC5AC浓度的增加，是3年随访期间FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75%和CAT评分下降的重要预测因素。

此外，高危组中的吸烟者在初始访问时显示出MUC5AC浓度升高，3年后肺功能下降。相比之下，高危组中的前吸烟者在初始访问时显示出正常的MUC5AC浓度，并在3年内保持了肺功能。

这些数据表明，气道中MUC5AC浓度的增加可能有助于COPD的启动、发展、恶化风险和整体发病机制。与MUC5B相比，MUC5AC浓度的相对变化与COPD严重程度有关，MUC5AC浓度似乎是检测高危和COPD前期个体疾病的客观生物标志物。也就是说，产生MUC5AC的途径可能是未来治疗策略的潜在目标。因此，MUC5AC可能是COPD预后和测试治疗药物疗效的新型生物标志物。

"目前，我们无法预测高危吸烟者群体中的哪些人将发展为慢性阻塞性肺病，因为我们没有一个客观的生物标记物来支持致病途径。我们的研究表明，MUC5AC可能是预测谁将从庞大的老年 "高危 "吸烟者群体中发展为慢性阻塞性肺病的一个指标，"该研究的资深作者、UNC病理学和实验室医学系教授、UNC Marsico肺部研究所成员Kesimer说。"我们认为MUC5AC可能是慢性阻塞性肺病预后的一个新的生物标志物，它可能是测试治疗策略有效性的一个生物标志物"。

MUC5AC也可能成为药品开发商的一个目标，他们的目标是阻止COPD疾病的发展，帮助患者过上更正常、更积极的生活。

吸烟长期以来一直被认为是慢性阻塞性肺病的一个主要风险因素，但Kesimer的工作表明，随着我们年龄的增长，戒烟会降低患慢性阻塞性肺病的几率。

该研究数据表明，气道中MUC5AC浓度的增加可能有助于慢性阻塞性肺病的启动，以及疾病的发展、症状的加重，以及疾病如何随着时间的推移而发展。

为了避免与慢性阻塞性肺病相关的不可避免的衰退，一个老年人能做的最好的事情是在粘液/粘液积累导致气道阻塞之前立即戒烟。不过，通过Kesimer的工作，也许可以确定哪些人很快就会有患COPD的最高直接风险。

原始出处：

Giorgia Radicioni et al, Airway mucin MUC5AC and MUC5B concentrations and the initiation and progression of chronic obstructive pulmonary disease: an analysis of the SPIROMICS cohort, The Lancet Respiratory Medicine (2021). DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00079-5