Blood:EMT调控因子SNAI1通过与LSD1相互作用促进AML进展

2020-05-16 QQY MedSci原创

KDM1A/LSD1是AML的新治疗靶点。SNAI1是AML中KDM1A/LSD1靶向选择的病理调节性因子。 靶向SNAI1-LSD1复合物或其下游靶点,可能是AML的一种新颖而有效的治疗策略。

近年来,上皮-间充质转化(EMT)的调控因子已成为白血病生物学领域的新成员。但EMT调控因子参与白血病发病的机制尚未完全明确。

在本研究中,Carmichael等人发现,EMT的一个关键调控因子,SNAI1的过表达在人急性髓系白血病(AML)中是一种病理相关事件,可导致未成熟髓系细胞分化受损、自我更新和增殖增强。

此外,研究人员还在小鼠中证明了,Snai1在造血细胞中的异位表达可导致急性髓系白血病的发生。这种作用是通过与组蛋白去甲基酶KDM1A/LSD1的相互作用介导的。

本研究揭示了SNAI1在白血病发展中的新作用,并确定了LSD1在癌症中破坏的新机制。鉴于目前人们对LSD1抑制剂在治疗包括AML在内的多种不同恶性肿瘤的兴趣,这一点尤其重要。

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作者:QQY



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